尿酸産生酵素並びに尿酸の虚血性腎障害、メタボリックシンドロームにおける役割

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591195
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 大坪 俊夫 九州大学, 大学病院, 講師 (30423974)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 尿酸産生酵素 / 肥満 / メタボリックシンドローム

研究概要

尿酸産生酵素（XOR）遺伝子改変マウスを用いてXORの役割を検討した。
1.一酸化窒素産生酵素阻害薬投与により、XORヘテロマウスは野生型マウスに比較し収縮期血圧の上昇、大動脈の内皮依存性弛緩反応の低下を認めた。2.虚血再灌流腎障害モデルに関しては、野生型マウスがXORヘテロマウスに比べ腎障害が高度であった。3. 高脂肪食負荷モデル実験では、XORヘテロマウスは、野生型マウスに比べ有意な体重増加を認め、脂肪肝、内臓脂肪の増加、インスリン抵抗性を認めた。4.XORヘテロマウスは、野生型マウスに比べ、加齢に伴い有意な体重増加、インスリン抵抗性、血圧上昇を認めた。

研究成果

• [雑誌論文] Mice heterozygous for the Xanthine Oxidoreductase Gene Facilitate Lipid Accumulation in Adipocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: Murakami N, Ohtsubo T, Kansui Y, Goto K, Noguchi H, Haga Y, Nakabeppu Y, Matsumura K, Kitazono T
  • 雑誌名: Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 巻: 34 ページ: 44-51
  • DOI: 10.1161/ATVBAHA.113.302214
  • 査読あり
• [学会発表] Xanthine Oxidoreductaseは、酸化ストレスを介して腎臓の虚血再灌流障害を引き起こす (2013)
  • 著者名/発表者名: 芳賀祥江、村上昇、大坪俊夫、寒水康雄、後藤健一、松村潔、北園孝成
  • 学会等名: 第36回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20131024-26
• [学会発表] Heterozygous deletion of xanthine oxidoreducatase augments adipogenesis in white adipose tissue and induces obesity with insulin resistance (2012)
  • 著者名/発表者名: Noboru Murakami, Toshio Ohtsubo, Yasuo Kansui, Kenichi Goto , Kiyoshi Matsumura and Takanari Kitazono
  • 学会等名: The 24th Scientific Meeting of the international Society of Hypertension
  • 発表場所: Sydney, Australia
  • 年月日: 20120930-1004
• [学会発表] 加齢におけるxanthine oxidoreductaseの役割:XOR遺伝子改変マウスを用いた検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 村上昇、大坪俊夫、土橋卓也
  • 学会等名: 第45回日本痛風・核酸代謝学会総会
  • 発表場所: 奈良県新公会堂
  • 年月日: 20120216-17
• [学会発表] 一酸化窒素合成阻害による血圧上昇におけるキサンチンオキシドリダクターゼ(XOR)の役割:XOR遺伝子改変マウスを用いた検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 村上昇、大坪俊夫、寒水康雄、後藤健一、松村潔、北園孝成
  • 学会等名: 第34回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 20111020-22
• [学会発表] 長期高脂肪食負荷による脂肪性肝障害の進行におけるキサンチンオキドリダクターゼ(XOR)の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 村上昇、大坪俊夫、土橋卓也東京
  • 学会等名: 第44回日本痛風・核酸代謝学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-02-18
• [学会発表] Role of xanthine oxidoreductase in high fat diet-induced obesity mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Toshio Ohtsubo, Kiyoshi Matsumura, Kenichi Goto, Hideyuki Oniki, Tomoko Ymasaki, Masayo Fukuhara, Yuko Ohta and Mitsuo Iida
  • 学会等名: The 23rd Scientific Meeting of the international Society of Hypertension
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 20100926-30
• [学会発表] The association between serum uric acid and blood pressure in Japanese men (2010)
  • 著者名/発表者名: Toshio Ohtsubo, Kiyoshi Matsumura, Kenichi Goto, Hideko Noguchi, Hideyuki Oniki, and Mitsuo Iida
  • 学会等名: The 23rd Scientific Meeting of the international Society of Hypertension
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 20100926-30
• [備考]
  • URL: http://hyoka.ofc.kyushu-u.ac.jp/search/details/K002991/research.html