ＮＰＨＰ嚢胞腎の発生機序の解析－尿細管上皮細胞の細胞分裂方向の決定機構の解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591197
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 大阪医科大学 (2013); 京都府立医科大学 (2011-2012)
• 研究代表者: 杉山 紀之 大阪医科大学, 医学部, 講師 (90381954)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 一次繊毛 / 嚢胞腎 / 急性腎障害

研究概要

我々は嚢胞腎において細胞分裂方向の乱れが生じている事から、その原因は上皮細胞の細胞極性の乱れであると予想した。そこで我々は嚢胞腎の尿細管上皮細胞の細胞極性因子の局在を解析した。解析の結果、嚢胞腎組織、二次元培養および三次元培養のどの方法においても、多くの既知の極性因子の細胞内局在はNPHP2嚢胞腎と正常腎の尿細管上皮細胞では差異は認められなかった。この事は嚢胞腎の原因は細胞極性の乱れではない事を示唆した。
次に、増殖期の尿細管上皮細胞での繊毛の機能解析のために、虚血再還流による急性腎障害後の尿細管上皮細胞の再生および細胞死を起こす実験系の構築を行い、尿細管の再生と細胞死の機序を解明した。

研究成果

• [雑誌論文] Renal atrophy after ischemia-reperfusion injury depends on massive tubular apoptosis induced by TNFαin the later phase (2014)
  • 著者名/発表者名: Adachi T, Sugiyama N, Yagita H, Yokoyama T
  • 雑誌名: Med Mol Morphol 巻: (Epub ahead of print)(共著)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blockade of Death Ligand TRAIL Inhibits Renal Ischemia Reperfusion Injury (2013)
  • 著者名/発表者名: Adachi T, Sugiyama N, Gondai T, Yagita H, Yokoyama T
  • 雑誌名: Acta Histochem Cytochem 巻: 46(6)(共著) ページ: 161-70
  • DOI: 10.1267/ahc.13022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of p38 MAPK pathway was ameliorated to renal fibrosis in NPHP2 model mouse (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama N, Kohno M, Yokoyama T
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 27(4)(共著) ページ: 1351-8
  • DOI: 10.1093/ndt/gfr550
  • 査読あり
• [学会発表] 虚血性急性腎障害後の腎萎縮におけるTNF superfamily ligandsの機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉山紀之、足立孝臣、大槻勝紀、横山尚彦
  • 学会等名: 第119回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 栃木県・自治医科大学キャンパス
  • 年月日: 2014-03-29
• [学会発表] Blockade of Death Ligand TRAIL Inhibits Renal Ischemia Reperfusion Injury (2013)
  • 著者名/発表者名: Adachi T., Sugiyama N, Yokoyama T
  • 学会等名: American society of nephrology kidney week 2013
  • 発表場所: USA, Atlanta
  • 年月日: 2013-11-09
• [学会発表] 虚血性急性腎障害におけるTRAILの機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 足立孝臣、杉山紀之、森泰清、横山尚彦
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京都・東京国際フォーラム
  • 年月日: 2013-05-10
• [学会発表] The intracellular signaling pathway in renal cyst development of inv mutant mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama N, Yokoyama T
  • 学会等名: American society of nephrology kidney week 2012
  • 発表場所: USA, San Diego
  • 年月日: 2012-11-03
• [学会発表] Blockade of TNFa prevents kidneys from atrophy after ischemia- reperfusion injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Adachi T, Sugiyama N, Yagita H, Mori Y, Matsubara H, Yokoyama T
  • 学会等名: American society of nephrology kidney week 2012
  • 発表場所: USA, San Diego
  • 年月日: 2012-11-02
• [学会発表] アポトーシスリガンドの阻害は虚血性急性腎障害後の腎予後を改善する (2012)
  • 著者名/発表者名: 足立孝臣、杉山紀之、森泰清、松原弘明、横山尚彦
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川県・パシフィコ横浜
  • 年月日: 2012-06-01
• [学会発表] 家族性若年性ネフロン癆(NPHP)2型モデルマウスの腎繊維化はp38 MAPKの阻害により抑制できる (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉山紀之、横山尚彦
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川県・パシフィコ横浜
  • 年月日: 2012-06-01
• [学会発表] 急性腎障害モデルマウスを用いた腎再生可否の分子マーカーの探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 足立孝臣、杉山紀之、森泰清、松原弘明、横山尚彦
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川県・パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-06-17
• [学会発表] inv (NPHP2)嚢胞腎におけるWntシグナル経路の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉山紀之、横山尚彦
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川県・パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-06-15
• [学会発表] The ciliary signaling in inv cystic kidney (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama N, Shiba D, Yokoyama T
  • 学会等名: 第44回日本発生生物学会年会Workshop2
  • 発表場所: 宜野湾(沖縄県)沖縄コンベンションセンター
  • 年月日: 2011-05-20
• [備考]
  • URL: http://www.osaka-med.ac.jp/deps/an1/staff/n-sugiyama.html