| 研究概要 |
申請者らのグループはこれまで、MPO-ANCA関連血管炎にみられる糸球体腎炎においてMPO陽性細胞が糸球体毛細血管内皮に接着しその局所および近傍にMPOを放出することにより内皮障害を引き起こしていることを示してきた。平成23年度までに、好中球が放出する好中球細胞外トラップ (NETs)の糸球体腎炎発症に果たす役割を解析するためMPO-ANCA関連腎炎と他の病型の腎炎との糸球体の病理組織学的比較検討を行い、MPO-ANCA陽性の糸球体腎炎では壊死性糸球体腎炎を呈し、壊死部付近にMPO陽性細胞の浸潤、糸球体毛細血管壁にMPOの局在を認め、MPO陽性部位に一致してDNA染色も陽性となることを見出した。平成24年度はANCA関連血管炎患者血清中の様々な好中球細胞質抗原に対する抗体が、in vitroにおける好中球によるNETs産生に与える影響を調べるため、好中球をPMAとともに培養し、同時に各種好中球細胞質抗原に対する抗体(anti-MPO Ab, anti-PR3 Ab, anti-Azurocidin Ab, anti-Cathepsin G Ab, anti-Lysozyme Ab, anti-Neutrophil elastase Ab)を培養液中に入れた上で、放出されるNETsを定量し、またNETs産生好中球の割合を解析した。その結果、anti-MPO Ab, anti-PR3 Ab, anti-Neutrophil elastase AbはいずれもNETs産生細胞の割合を増加させるが、好中球からfiber状に放出するタイプのNETsについてはanti-MPO Ab, anti-Neutrophil Elastase Abのみ増加させ、anti-PR3 Abは増加させないことを見出した。この2種類のNETs産生のANCA関連血管炎発症のおける意義に関して現在解析中である。
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