ポドサイトにターゲットを絞った腎障害メカニズムの解明と新規治療薬の開発

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23591201
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 淺沼 克彦 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60449064)
• キーワード: ポドサイト / アポトーシス / Notch2 / dendrin / YAP2

研究概要

ポドサイトアポトーシスを促進するスリット膜関連蛋白/dendrinの遺伝子配列を使用してYeast two-hybrid screeningを行い、dendrinがYes associated protein 2(YAP2)と分子間相互作用があることを発見し、YAP2が核においてdendrinと結合することで、dendrinのアポトーシス促進作用を抑制することを見いだし報告した(J Biol Chem.299:2013)。また、細胞内シグナル分子である、Notch2が、その活性化によりポドサイトのアポトーシスを抑制することを見つけた。さらに、Notch2を活性化するNotch2アゴニスト抗体が、ポドサイトアポトーシスを抑制することで、慢性腎臓病からの慢性腎不全への進展を抑制する新規薬剤と使用できる可能性を見いだした(Nature Commun. 2014)。

研究成果

• [雑誌論文] Transient increase in proteinuria, poly-ubiquitylated proteins and ER stress markers in podocyte-specific autophagy-deficient mice following unilateral nephrectomy． (2014)
  • 著者名/発表者名: Trejo JAO, Asanuma K, Kim EH, Takagi-Akiba M, Nonaka K, Hidaka T, Komatsu M, Tada N, Ueno T, Tomino Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 不明 ページ: 不明
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.03.088.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch2 activation ameliorates nephrosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka E, Asanuma K, Kim EH, Sasaki Y, Trejo JAO, Seki T, Nonaka K, Asao R, Nagai-Hosoe Y, Akiba-Takagi M, Hidaka T, Takagi M, Koyanagi A, Mizutani S, Yagita H, Tomino Y.
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 不明 ページ: 不明
  • DOI: 10.1038/ncomms4296.
  • 査読あり
• [雑誌論文] New therapeutic insights for chronic kidney disease provided by podocytology (2014)
  • 著者名/発表者名: Inoue R, Asanuma K, Seki T, Nagase M, Osafune K.
  • 雑誌名: Nihon Yakurigaku Zasshi. 巻: 143 ページ: 27-33
• [雑誌論文] YAP promotes cell survival by inhibiting pro-apoptotic dendrin signaling. (2013)
  • 著者名/発表者名: Campbell KN, Wong JS, Gupta R, Asanuma K, Sudol M, He JC, Mundel P.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 288 ページ: 17057-17062
  • DOI: 10.1074/jbc.C113.457390.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telmisartan inhibits AGE-induced podocyte damage and detachment. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukami K, Yamagishi SI, Kaifu K, Matsui T, Kaida Y, Ueda S, Takeuchi M, Asanuma K, Okuda S.
  • 雑誌名: Microvasc Res. 巻: 88 ページ: 79-83
  • DOI: 10.1016/j.mvr.2013.04.006.
  • 査読あり
• [学会発表] ポドサイト障害時におけるRac1の役割について.
  • 著者名/発表者名: 淺沼克彦、浅尾りん、関卓人、富野康日己.
  • 学会等名: 第９回弥彦ポドサイトセミナー
  • 発表場所: コープシティー花園ガレッソホール、新潟
• [学会発表] Notch2アゴニスト抗体による糸球体硬化改善効果の検討.
  • 著者名/発表者名: 田中絵里子、淺沼克彦、佐々木有、関卓人、Oliva Trejo Juan Alejandro、野中香苗、浅尾りん、細江佳子、日高輝夫、水谷修紀、八木田秀雄、富野康日己.
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム、東京
• [学会発表] 腎臓の発生に必須な蛋白質であるSall1のポドサイト障害からの回復期における保護的役割.
  • 著者名/発表者名: 細江佳子、淺沼克彦、上野隆、西中村隆一、富野康日己.
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム、東京
• [備考] TMKプロジェクト
  • URL: http://www.tmk.med.kyoto-u.ac.jp/index.html