Ｋｌｏｔｈｏを標的分子とした腎疾患の治療戦略

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591204
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 土谷 健 東京女子医科大学, 医学部, 准教授 (00246472)
• 連携研究者: 土谷 まり子 東京女子医科大学, 医学部, 准教授 (00266826) ; 潮平 俊治 東京女子医科大学, 医学部, 助教 (00529232)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: CKD / klotho / リン / 繊維化

研究概要

早期老化モデルとして報告されたKlotho欠損マウスが、慢性腎臓病(CKD)に酷似した病態を引き起こすことで注目され、その後、Klothoがリン利尿ホルモン(FGF23)の受容体であることが解明されリン代謝に重要な意義を持つ。この研究計画で、われわれは、Klothoの生物学的な働きと抗繊維化作用、臨床上でのヒトでの測定などに重点をおいた研究を行った。実際にCKDではKlothoの腎での発現が抑制され、さらに腎の繊維化は障害の基本的病態であるが、Klothoの低下がそれを促進させ、悪循環を形成することが判明した。CKDの治療戦略上Klothoは重要な標的物質になるものと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Sphingosine-1-phosphate acts as a key molecule in the direct mediation of renal fibrosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiohira S, Yoshida T, Sugiura H, Nishida M, Nitta K, Tsuchiya K
  • 雑誌名: Physiological Reports
  • DOI: 10.1002/phy2.172
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effects of the transcription factor Ets-1 on the expression of type I collagen in TGF-b1-stimulated renal epithelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Okano K, Hibi A, Yiyaoka T, Inoue T, Sugimoto H, Tsuchiya K, Akiba T, Nitta K
  • 雑誌名: Mol Cell Biochem 巻: 369 ページ: 247-254
  • DOI: 10.1007/s11010-012-1388-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced Klotho expression level in kidney aggravates renal interstitial fibrosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugiura H, Yoshida T, Shiohira S, Kohei J, Mitobe M, Kurosu H, Kuro-o M, Nitta K, Tsuchiya K
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 302 ページ: F1252-F1264
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00294.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] MafA is a key molecule in glucose and energy balance in the central nervous system and peripheral organs (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya M, Tsuchiya K, Yasuda K, Fujita K, Takinishi A, Furukawa M, Nitta K, Maeda A
  • 雑誌名: Int J Biomed Sci 巻: 7 ページ: 19-26
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3614815/
  • 査読あり
• [学会発表] Biological properties of klotho in the anti-fibrotic process and establishment of cell integrity in coordination with cell signaling pathway /translocation of membrane transporters (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya K, Shiohira S, Nishida M, Okano K, Sugiura H, Nitta K
  • 学会等名: American Society of Nephrology
  • 発表場所: Atlanta, USA
  • 年月日: 2013-11-08
• [学会発表] Klotho is involved in the differentiation and establishment of cell integrity of pancreatic/adipose cell in coordination with transcriptional factor, mafs (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya M, Misaka R, Nitta K, Tsuchiya K
  • 学会等名: American Diabetes Association
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2013-06-21
• [学会発表] siRNAとスクラッチアッセイによるSphingosine-1-phosphate receptor 3と腎臓線維化の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 潮平俊治、芳田工、公平順子、杉浦秀和、新田孝作、土谷健
  • 学会等名: 日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-05-10
• [学会発表] Scratch assayを用いたKlothoの抗線維化作用の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 土谷健、杉浦秀和、潮平俊治、公平順子、鈴木美貴、望月俊雄、新田孝作
  • 学会等名: 日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-05-10
• [学会発表] Assessment of anti-fibrotic effects of klotho with a high-throughput cell migration assay using scratch wound healing (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya K, Sugiura H, Yosida T, Shiohira S, Nitta K
  • 学会等名: American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego USA
  • 年月日: 2012-11-01
• [学会発表] Sphingosine 1-phosphate/sphingosine 1-phosphate receptor 3, potential mediators of renal fibrosis, are assessed by siRNA and scratch assay (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiohira S, Yoshida T, Kohei J, Sugiura H, Nitta K, Tsuchiya K
  • 学会等名: American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego USA
  • 年月日: 2012-11-01
• [学会発表] Sphingosine-1-phosphateレセプター3は腎臓に繊維化に重要である (2012)
  • 著者名/発表者名: 潮平俊治、芳田工、公平順子、杉浦秀和、三戸部倫大、新田孝作、土谷健
  • 学会等名: 日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-06-01
• [学会発表] Klotho発現と腎線維化、TGF betaとの関連 (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉浦秀和、芳田工、公平順子、三戸部倫大、潮平俊治、土谷健、新田孝作
  • 学会等名: 日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-06-01
• [学会発表] Reduced Klotho expression level in kidney aggravates renal interstitial fibrosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugiura H, Yoshida T, Kohei J, Shiohira S,Mitobe M, Tsuchiya K, Nitta K
  • 学会等名: American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia USA
  • 年月日: 2011-11-08
• [学会発表] S1PR3 is pivotal factor in fibrosis in the kidney (2011)
  • 著者名/発表者名: Shiohira S, Yoshida T, Kohei J,Sugiura H, Mitobe M, NittaK, Tsuchiya K
  • 学会等名: American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia USA
  • 年月日: 2011-11-08
• [学会発表] Klotho発現と腎線維化、TGF betaとの関連 (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉浦秀和、芳田工、三戸部倫大、潮平俊治、土谷健、新田孝作
  • 学会等名: 日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-06-15
• [学会発表] Sphingosine-1-phosphateは腎臓の線維化を直接的・間接的に促進する因子のひとつである (2011)
  • 著者名/発表者名: 潮平俊治、芳田工、公平順子、杉浦秀和、三戸部倫大、土谷健、新田孝作
  • 学会等名: 日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-06-15