糖尿病性腎症病態形成におけるクロトー遺伝子の抗アポトーシス機序の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591208
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 川崎医科大学
• 研究代表者: 春名 克祐 川崎医科大学, 医学部, 講師 (40341094)
• 研究分担者: 佐藤 稔 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (70449891) ; 柏原 直樹 川崎医科大学, 医学部, 教授 (10233701)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 腎臓学

研究概要

自然発症インスリン分泌不全型糖尿病モデルであるAkitaマウス (Akita) とKlotho(KL)過剰発現マウス (KLTG) を交配し実験に用いた。20週齢でのアルブミン尿、腎組織、腎カルパイン活性を比較検討した。Akitaは20週齢で有意なアルブミン尿が出現した。Akita/KLTG群では有意に抑制された。糸球体内PAS陽性面積もAkita/KLTG群ではAkita群に比較し有意に抑制された。KLはカルパイン活性化を抑制し、糖尿病によるアルブミン尿を抑制する。Recombinant分泌型KLが使用可能であれば、糖尿病性腎症治療に対してKL補充療法が有効と考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Maintenance of Endothelial Guanosine Triphosphate Cyclohydrolase I Ameliorates Diabetic Nephropathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Kidokoro K, Satoh M, Channon KM, Yada T, Sasaki T, Kashihara N
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: 24(7) ページ: 1139-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective estrogen receptor modulation attenuates proteinuria-induced renal tubular damage by modulating mitochondrial oxidative status (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishi Y, Satoh M, Nagasu H, Kadoya H, Ihoriya C, Kidokoro K, Sasaki T, Kashihara N
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: 83(4) ページ: 662-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiostatin production increases in response to decreased nitric oxide in aging rat kidney (2013)
  • 著者名/発表者名: Satoh M, Kidokoro K, Ozeki M, Nagasu H, Nishi Y, Ihoriya C, Fujimoto S, Sasaki T, Kashihara N
  • 雑誌名: Lab Invest. 巻: 93(3) ページ: 334-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Azelnidipine attenuates glomerular damage in Dahl salt-sensitive rats by suppressing sympathetic nerve activity (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagasu H, Satoh M, Fujimoto S, Tomita N, Sasaki T, Kashihara N
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 35(3) ページ: 348-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Klotho protects against mouse renal fibrosis by inhibiting Wnt signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Satoh M, Nagasu H, Morita Y, Yamaguchi TP, Kanwar YS, Kashihara N
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 303(12) ページ: F1641-51
  • 査読あり
• [学会発表] Nuclear factor erythroid 2-like factor 2 activation by rosuvastatin reduces albuminuria in Akita diabetic mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Minoru Satoh, Chieko Ihoriya, Norio Komai, Tamaki Sasaki, Naoki Kashihara
  • 学会等名: IVBM2014/The 18th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: 京都市みやこめっせ
  • 年月日: 2014-04-15
• [学会発表] Klotho蛋白のカルパイン活性抑制作用による糖尿病性腎症アルブミン尿抑制効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 角谷裕之、佐藤稔、春名克祐、庵谷千恵子、板野精之、佐々木環、柏原直樹
  • 学会等名: 第25回日本糖尿病性腎症研究会
  • 発表場所: 東京都文京区東京ガーデンパレス
  • 年月日: 2013-12-08
• [学会発表] Rosuvastatin Activates Transcription Factor Nrf2 through p21cip1 Expression and Prevents Albuminuria through Preservation of Glomerular Endothelial Integrity in AKITA Diabetic Mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Ihoriya C, Satoh M, Sasaki T, Kashihara N
  • 学会等名: ASN 2013
  • 発表場所: Atlanta Georgia World Congress Center
  • 年月日: 2013-11-09
• [学会発表] 腎繊維化におけるKlothoの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤稔、柏原直樹
  • 学会等名: 第43回日本腎臓学会西部学術大会
  • 発表場所: 松山市松山全日空ホテル
  • 年月日: 2013-10-11
• [学会発表] Klotho蛋白はカルパイン活性化を抑制し、糖尿病によるアルブミン尿を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 角谷裕之、佐藤稔、春名克祐、城所研吾、庵谷千恵子、板野精之、佐々木環、柏原直樹
  • 学会等名: 第28回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 北海道旭川グランドホテル
  • 年月日: 2013-09-14
• [学会発表] Klotho Protein Ameliorates Peritoneal Fibrosis Though The Regulation of Wnt/β-Catenin Signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishi Y, Satoh M, Itano Y, Sasaki T, Kashihara N
  • 学会等名: ISN World Congress of Nephrology 2013
  • 発表場所: Hong Kong Hong Kong Convention and Exhibirion Centre
  • 年月日: 2013-06-01
• [学会発表] Klotho蛋白による脂肪炎症改善およびインスリン抵抗性改善効果の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤稔、城所研吾、西佑子、庵谷千恵子、角谷裕之、駒井則夫、佐々木環、柏原直樹
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京東京国際フォーラム
  • 年月日: 2013-05-12
• [学会発表] Klotho蛋白は高脂肪食による脂肪炎症を抑制し、インスリン抵抗性を改善する (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤稔、城所研吾、西佑子、庵谷千恵子、角谷裕之、柏原直樹
  • 学会等名: 第16回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • 発表場所: 東京都東京大学
  • 年月日: 2012-11-23
• [学会発表] Rosuvastatin Activates Transcription Factor Nrf2 and Protects Prevents Albuminuria through Preservation of the Glomerular Endothelial Integrity in Akita Diabetic Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Chieko Ihoriya,Minoru Satoh, Tamaki Sasaki,Naoki Kashihara
  • 学会等名: ASN Kidney Week 2012
  • 発表場所: San Diego,USA
  • 年月日: 2012-11-03
• [学会発表] Tissue and Development of Insulin Resistance in High-Fat Induced Obese Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Kengo Kidokoro,Hajime Nagasu,Chieko Ihoriya,Yuko Nishi,Hiroyuki Kadoya,Tamaki Sasaki,Naoki Kashihara
  • 学会等名: ASN Kidney Week 2012
  • 発表場所: San Diego,USA
  • 年月日: 2012-11-02
• [学会発表] Klotho attenuates inflammation of adipose tissue and development of insulin resistance in high-fat induced obese mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Minoru Satoh,kengo Kidokoro,Hajime Nagasu, Chieko Ihoriya,Yuko Nishi, Hiroyuki Kadoya, Tamaki Sasaki, Naoki Kashihara
  • 学会等名: 第44回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 福岡市ヒルトン福岡シーホーク
  • 年月日: 2012-07-20
• [学会発表] Klotho蛋白のWntシグナル抑制による抗繊維化効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤稔、佐々木環、柏原直樹
  • 学会等名: 第12回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 横浜市パシフィコ横浜
  • 年月日: 2012-06-24
• [学会発表] Klotho蛋白による腹膜保護作用の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西佑子、佐藤稔、藤本壮八、佐々木環、柏原直樹
  • 学会等名: 第57回日本透析医学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市京王プラザホテル札幌
  • 年月日: 2012-06-24
• [学会発表] Klotho蛋白によるWntシグナル制御を介した腹膜保護作用の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西佑子、佐藤稔、藤本壮八、佐々木環、柏原直樹
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市パシフィコ横浜
  • 年月日: 2012-06-02
• [学会発表] Klotho蛋白導入による腎線維化抑制効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤稔、佐々木環、柏原直樹
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市パシフィコ横浜
  • 年月日: 2012-06-02
• [学会発表] Klotho Protein Reduces Mouse Renal Fibrosis after Unilateral Ureteral Obstruction through Inhibition of Wnt Signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Minoru Satoh,Hajime Nagasu, kengo Kidokoro, Yuko Nishi, Chieko Ihoriya, Hiroyuki Kadoya, Tamaki Sasaki, Naoki Kashihara
  • 学会等名: 49th ERA-EDTA Congress
  • 発表場所: Paris, France(Le Palais des Congres de Paris)
  • 年月日: 2012-05-26
• [学会発表] Mouse Renal Fibrosis after Unilateral Ureteral Obstruction Is Reduced by Klotho Protein Overexpression through Wnt Signaling Inhibition (2011)
  • 著者名/発表者名: Minoru Satoh,Tamaki Sasaki,Naoki Kashihara
  • 学会等名: American Society of Nephrology Kidney Week 2011
  • 発表場所: Philadelphia USA
  • 年月日: 2011-11-10