| 研究課題/領域番号 |
23591212
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| 研究機関 | 日本医科大学 |
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研究代表者 |
鶴岡 秀一 日本医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50285798)
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| 研究分担者 |
山縣 邦弘 筑波大学, 医学医療系, 教授 (90312850)
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| キーワード | 尿毒症性物質 / インドキシル硫酸 / バイオ人工腎臓 / 尿細管輸送 |
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| 研究概要 |
本研究の目的は、インドキシル硫酸（ＩＳ）を含む各種アニオン型尿毒症性物質の中から、腎不全患者の動脈硬化発生に強く関与する物質を明らかにすることである。そのために、昨年度に引き続き以下の検討を行った。
1）培養平滑筋細胞の増殖作用を指標とした、各種タンパク結合型尿毒症性物質のスクリーニング：ラット平滑筋初代培養細胞に各種の尿毒症性物質を添加した際の細胞増殖能の変化を、ＷＳＴ-1アッセイを用いて測定し、溶媒投与群の結果と比較することで評価した。今年度はＩＳやフランジカルボン酸（ＣＭＰＦ）やｐ-クレシル硫酸のみならず、クレシルグルクロン酸にもより強い増殖刺激作用があることを明らかにした。スタチン前投与による抑制効果の検討も開始した。
2）アニオン輸送体発現尿細管培養細胞による尿毒症性物質輸送活性の確認：有機アニオン輸送体-3型（ＯＡT-3）高発現培養尿細管細胞におけるＩＳの輸送をＣＭＰFやｐ-クレシル硫酸は有意に阻害した。しかしクレシルグルクロン酸による阻害効果は有意であるものの軽微であった。
3）ハイブリッド型人工腎臓へのＯＡＴ－3高発現細胞の培養確立：新規作成したＯＡＴ-3高発現細胞をハイブリッドガ多人工腎臓にsmall scaleで培養し、ＩＳ輸送能などの機能を評価した。メカニズムはまだ不明であるが、以前用いた細胞系と比して長期間培養継続が可能であった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
各種基質候補のスクリーニングは順調に終了した。
バイオ人工腎臓の機能評価も予定通りに進行している。
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| 今後の研究の推進方策 |
スクリーニングによって確認できた尿毒症性物質による細胞増殖に対して、これを抑制できる併用薬を探索する。
尿細管細胞におけるクレシルグルクロン酸輸送機序を更に解明する。
ＯＡＴ-3発現細胞によるバイオ人工腎臓を用いた機能評価を継続発展させる。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
前年に購入した試薬の余りを今年度に一部使用したために、予定よりも試薬代を少なくして研究をほぼ予定通りに遂行できた。
次年度は試薬代が今年以上に必要な予定であり、次年度使用分も合わせて予定した研究を継続する。
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