糖尿病におけるプロレニンの尿細管再吸収と組織レニン・アンジオテンシン系の検討

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591214
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 藤乘 嗣泰 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (50292917)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 糖尿病性腎症 / レニン・アンジオテンシン系 / アルブミン / プロレニン

研究概要

微量アルブミン尿のみられる糖尿病性腎症ではアルブミンと同様にそれよりやや分子量のやや小さいプロレニンは糸球体で濾過が亢進しており，近位尿細管でプロレニとアンジノテンシノーゲンの再吸収が増加していた。そのことが腎組織レニン・アンジオテンシン系の亢進に関与していること示した。この再吸収を抑制すると糖尿病性腎症の進展が抑制され、新たな治療法の開発に繋がる。

研究成果

• [雑誌論文] Urinary and glomerular podocytes in patients with chronic kidney diseases (2014)
  • 著者名/発表者名: Hanamura K, Tojo, A, FujitaT
  • 雑誌名: Clin. Exp.Nephrol 巻: 18(1) ページ: 5-103
  • DOI: 10.1007/s10157-013-0814-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute Tubulointerstitial Nephritis with an Autoantibody Response Against Carbonic Anhydrase II (2013)
  • 著者名/発表者名: Tojo A, Miyashita K, Kinugasa S, Takemura T,Goto A
  • 雑誌名: Am J Med Sci 巻: 345(5) ページ: 407-408
  • DOI: 10.1097/MAJ.0b013e318272f1a6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autoimmune disorder phenotypes in HVCN1 gene deficient mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasaki M, Tojo A, Okochi Y, Miyawaki N,Kamimura D, Yamaguchi A, Murakami M,Okamura Y
  • 雑誌名: Biochem J 巻: 450 ページ: 295-301
  • DOI: 10.1042/BJ20121188
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Role of Adrenomedullin in the Renal NADPH Oxidase and (Pro)renin in Diabetic Mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayashi M, Tojo A, Shimosawa T, Fujita T
  • 雑誌名: J Diabetes Res 巻: vol2013 ページ: 134395
  • DOI: 10.1155/2013/134395
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of the kidney in protein metabolism: the capacity of tubularlysosomal proteolysis in nephrotic syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Tojo A
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: 84 ページ: 861-863
  • DOI: 10.1038/ki.2013.284
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanisms of glomerular albumin filtration and tubular reabsorption (2012)
  • 著者名/発表者名: Tojo A, Kinugasa S
  • 雑誌名: Int J Nephrol 巻: Volume 2012, Article ID 481520 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1155/2012/481520
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of low-vacuum scanning electron microscopy for renal biopsy specimens (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki H, Uozaki H, Tojo A, HirashimaS, Inaga S, Sakuma K, Morishita Y,Fukayama M
  • 雑誌名: Pathol Res Pract 巻: 208(9) ページ: 503-9
  • DOI: 10.1016/j.prp.2012.05.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] The resistive index is a marker frenal function, pathology, prognosis, and responsiveness to steroid therapy in chronic kidney disease patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Hanamura K, Tojo A, Kinugasa S, Asaba K,Fujita T
  • 雑誌名: International Journal of Nephrology 巻: Volume 2012, Article ID 139565 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1155/2012/139565
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selectiveal buminuria via podocyte albumin transport in puromycin nephrotic rats is attenuated by an inhibitor of NADPH oxidase (2011)
  • 著者名/発表者名: Kinugasa S, Tojo A, Sakai T, Tsumura H,Takahashi M, Hirata Y, Fujita T
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: 80(12) ページ: 1328-1338
  • DOI: 10.1038/ki.2011.282
  • 査読あり
• [学会発表] Effect of angiotensin receptor blockade on sodium-glucose co-transporters and renal gluconeogenesis in diabetic rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Tojo A, Kinugasa S
  • 学会等名: The American Society of Nephrology, Kidney Week 2013
  • 発表場所: Atlanta, GA, USA
  • 年月日: 20131107-10
• [学会発表] The reduction and morphological alterations of podocyte slits cause acute kidney injury in minimal change nephrotic syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Kinugasa S, Asaba K, Nangaku M, Tojo A
  • 学会等名: The American Society of Nephrology, Kidney Week 2013
  • 発表場所: Atlanta, GA, USA
  • 年月日: 20131107-10
• [学会発表] 糖尿病におけるSGLT2と腎糖新生とアンジオテンシン受容体遮断薬の効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤乗嗣泰、衣笠哲史
  • 学会等名: 第36回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20131024-26
• [学会発表] 糖尿病ラットにおけるSGLT2と腎糖新生のアンジオテンシン受容体遮断薬による調節 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤乘嗣泰、衣笠哲史
  • 学会等名: 第45回日本臨床分子形態学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20130913-14
• [学会発表] 糖尿病ラットにおけるSGLT2と糖新生 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤乗嗣泰、衣笠哲史、渡邉隆史
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130510-12
• [学会発表] Increased Renal Uptake of Exogenous Human Prorenin and Angiotensinogen Enhances the Renal Renin-Angiotensin System in Diabetic Rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Kinugasa S, Tojo A, Hirata Y, et al
  • 学会等名: The American Society of Nephrology, Kidney Week 2012
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 20121101-04
• [学会発表] Significance of Foot Process Effacement in Minimal Change Disease with Acute Kidney Injury in Humans and Animal Models (2012)
  • 著者名/発表者名: Tojo A, Asaba K
  • 学会等名: The American Society of Nephrology, Kidney Week 2012
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 20121101-04
• [学会発表] Streptozotocin糖尿病ラットにおけるヒトプロレニン・アンジオテシノーゲン投与後の腎内局在と生理作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 衣笠哲史、藤乗嗣泰、高橋将文、平田恭信、藤田敏郎
  • 学会等名: 第35回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20120920-22
• [学会発表] Streptozotocin糖尿病モデルにおける腎組織レニン・アンジオテンシンの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 衣笠哲史、藤乗嗣泰、高橋将文、藤田敏郎
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20120601-03
• [学会発表] 糖尿病におけるAdrenomedullinのレニン・アンジオテンシン系に及ぼす影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤乗嗣泰、林道夫、下澤達雄、藤田敏郎
  • 学会等名: 第34回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 栃木
  • 年月日: 20111020-22
• [学会発表] Electron microscopic observation of mechanisms of proteinuria in various glomerular diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: Tojo A, Kinugasa S, Fujita T
  • 学会等名: World Congress of Nephrology 2011
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 20110408-10
• [図書] Paraneoplastic glomerulopathy associated with renal cell carcinoma. Chapter 7 in the Renal Tumor (2013)
  • 著者名/発表者名: Tojo A. Edited by Jindong Chen
  • 総ページ数: 208
  • 出版者: InTech