イオントランスポーターの翻訳後制御に着目した高血圧性心腎連関の分子機序の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591221
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 石上 友章 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (50264651)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 高血圧 / 食塩感受性 / 尿細管 / レニン / アンジオテンシノーゲン / レニン・アンジオテンシン系

研究概要

『高血圧症の食塩感受性をもたらす尿細管性機序の分子病態』にかかわる分子の遺伝学的・生物学的意義を明らかにすることができた。高度に分化した尿細管上皮細胞は、相互にtight junctionによって結合し、発生学的に尿管芽由来の尿細管腔を形成している。これまでの我々の研究によって、近位尿細管細胞でのアンジオテンシノゲーン、結合尿細管細胞で発現するレニンにより構成される尿細管RA系が、アルドステロン感受性遠位尿細管細胞に働いてENaCを介するナトリウム再吸収を調整することで生体の恒常性を保ち、その破綻が食塩感受性の病態をもたらし、高血圧症を発症する分子病態モデルを確立した。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of Bona Fide Alternative Renin Transcripts Expressed Along Cortical Tubules and Potential Roles in Promoting Insulin Resistance In Vivo Without Significant Plasma Renin Activity Elevation (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishigami T, Kino T, Chen L, Minegishi S, Araki N, Umemura M, Abe K, Sasaki R, Yamana H, Umemura S
  • 雑誌名: Hypertension 巻: (Epub ahead of print)(PubMed PMID:24777979)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-interleukin-5 and multiple autoantibodies are associated with human atherosclerotic diseases and serum interleukin-5levels (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishigami T, Abe K, Aoki I, Minegishi S, Ryo A, Matsunaga S, Matsuoka K, Takeda H, Sawasaki T, Umemura S, Endo Y
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 27(9)(Epub 2013 May22)(PubMed PMID:23699176) ページ: 3437-45
  • DOI: 10.1096/fj.12-222653
  • 査読あり
• [雑誌論文] Renin angiotensin antagonists normalize aberrant activation of epithelial sodium channels in sodium-sensitive hypertension (2012)
  • 著者名/発表者名: Ushio-Yamana H, Minegishi S, Ishigami T, Araki N, Umemura M, Tamura K, Maeda E, Kakizoe Y, Kitamura K, Umemura S
  • 雑誌名: Nephron Exp Nephrol 巻: 122(3-4)(Epub 2013 Apr 9)(PubMed PMID:23594971) ページ: 95-102
  • DOI: 10.1159/000348660
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of interferon-beta mRNA stability control after poly(I : C) stimulation using RNA metabolic labeling by ethynyluridine (2012)
  • 著者名/発表者名: Abe K, Ishigami T, Shyu AB, Ohno S, Umemura S, Yamashita A
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 9;428(1)(Epub 2012 Oct 9. PubMed PMID:23063848; PubMed Central PMCID:PMC3672056) ページ: 44-9
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.09.144
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of renal insufficiency on long-term clinical outcome in patients with heart failure treated by cardiac resynchronization therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosoda J, Ishikawa T, Matsushita K, Matsumoto K, Kimura Y, Miyamoto M, Ogawa H, Takamura T, Sugano T, Ishigami T, Uchino K, Kimura K, Umemura S
  • 雑誌名: J Cardiol 巻: 60(4)(Epub 2012 Jul 2)(PubMed PMID:22763383) ページ: 301-5
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2012.06.001
  • 査読あり
• [学会発表] Nedd4Lおよび尿細管レニン・アンジオテンシン系を介したENaC発現機能制御～食塩感受性におけるその意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石上友章ほか
  • 学会等名: 第134回日本薬学会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2014-03-30
  • 招待講演
• [学会発表] Nedd4Lおよび尿細管レニン・アンジオテンシン系を介したENaC発現機能制御～食塩感受性におけるその意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石上友章、梅村将就、新城名保美、峯岸慎太郎、山名比早子
  • 学会等名: 第91回日本生理学会大会シンポジウム3
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2014-03-16
  • 招待講演
• [図書] 循環器レビュー&トピックス (2014)
  • 著者名/発表者名: 石上友章ほか
  • 総ページ数: 205-211
  • 出版者: 医学書院
• [備考] 医学群循環器内科学石上友章准教授が、動脈硬化症のリスクを予測する自己抗体の解析に成功しました!―患者のリスク診断や、個別化医療の実現の可能性―
  • URL: http://www.yokohama-cu.ac.jp/univ/pr/press/130531.html