酸塩基調節における腎尿細管カリウムチャネルの役割

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591224
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 河原 克雅 北里大学, 医学部, 教授 (70134525)
• 研究分担者: 種本 雅之 帝京大学, 医学部, 准教授 (40303945) ; 安岡 有紀子 北里大学, 医学部, 助教 (50348504)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: TASK2 / Kチャネル / acidosis

研究概要

腎の酸塩基調節能におけるKチャネルの役割を調べるため、”pH感受性Kチャネル（TASK2）” KOマウスを作製し、（１）TASK2のネフロン内局在、（２） KOマウスの血液・尿の性状、（３）酸・アルカリ負荷への応答を調べた。TASK2は、近位尿細管に発現し、糸球体・ヘンレループ・遠位部尿細管には発現していなかった。標準飼育KOマウス（8 wk）の血漿pH, HCO3-濃度はWTより有意に低かった。酸負荷において、WTとKOマウスは同程度の尿酸性化を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Mislocalization of K^+ channels causes the renal salt wasting in EAST/SeSAME syndrome (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanemoto M, Abe T, Uchida S, Kawahara K
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 588 ページ: 899-905
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2014.02.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] The intercalated cells of the mouse kidney OMCDis are the target of the vasopressin V1a receptor axis for urinary acidification (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuoka Y, Kobayashi M, Sato Y, Zhou M, Abe H, Okamoto H, Nonoguchi H, Tanoue A, Kawahara K
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 17 ページ: 783-792
  • DOI: 10.1007/s10157-013-0783-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased expression of aquaporin 2 in the collecting duct of mice lacking the vasopressin V1a receptor (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuoka Y, Kobayashi M, Sato Y, Nonoguchi H, Tanoue A, Okamoto H, Kawahara K
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 17 ページ: 183-190
  • DOI: 10.1007/s10157-012-0686-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of Atrial Natriuretic Peptide on Bicarbonate Transport in Long- and Short-Looped Medullary Thick Ascending Limbs of Rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Nonoguchi H, Izumi Y, Nakayama Y, Matsuzaki T, Yasuoka Y, Inoue T, Inoue H, Mouri T, Kawahara K, Saito H, Tomita K
  • 雑誌名: PLOS one 巻: 8 ページ: e83146
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0083146
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and properties of a novel variant of NBC4 (Na^+/HCO_3^- co-transporter 4) that is predominantly expressed in the choroid plexus (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukuda H, Hirata T, Nakamura N, Kato A, Kawahara K, Wakabayashi S, Chang MH, Romero MF, Hirose S
  • 雑誌名: Biochem J 巻: 450 ページ: 179-87
  • DOI: 10.1042/BJ20121515
  • 査読あり
• [雑誌論文] Localization of the ATP-sensitive K^+ channel regulatory subunits SUR2A and SUR2B in the rat brain (2012)
  • 著者名/発表者名: Zhou M, He HJ, Tanaka O, Sekiguchi M, Kawahara K, Abe H
  • 雑誌名: Neurosci Res 巻: 74 ページ: 91-105
  • DOI: 10.1016/j.neures.2012.08.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vasopressin V1a receptor is required for nucleocytoplasmic transport of mineralocorticoid receptor (2012)
  • 著者名/発表者名: Hori K, Nagai T, Izumi Y, Kimura M, Hasuike Y, Nakayama Y, Nanami M, Tokuyama M, Otaki Y, Kuragano T, Kohda Y, Obinata M, Kawahara K, Tanoue A, Tomita K, Nakanishi T, Nonoguchi H
  • 雑誌名: Am J Physiol 巻: 303 ページ: F1080-8
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00052.2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Luminal alkalinization attenuates proteinuria-induced oxidative damage in proximal tubular cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Souma T, Abe M, Moriguchi T, Takai J, Yanagisawa-Miyazawa N, Shibata E, Akiyama Y, Toyohara T, Suzuki T, Tanemoto M, Abe T, Sato H, Yamamoto M, Ito S
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: 22 ページ: 635-48
  • DOI: 10.1681/ASN.2009111130
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin II induced phosphorylation of the sodium chloride cotransporter (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanemoto M, Uchida S
  • 雑誌名: Kid Int 巻: 79 ページ: 1381
  • DOI: 10.1038/ki.2011.92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upregulation of calbindin D28k in the late distal tubules in the potassium-loaded adrenalectomized mouse kidney (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Yasuoka Y, Sato Y, Zhou M, Abe H, Kawahara K, Okamoto H
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 15 ページ: 355-62
  • DOI: 10.1007/s10157-011-0414-4
  • 査読あり
• [学会発表] 保存期腎不全でのその他の水・電解質・酸塩基平衡異常 (2014)
  • 著者名/発表者名: 種本雅之
  • 学会等名: 第42回日本腎臓学会東部学術大会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2014-10-14
• [学会発表] Regulation of water and electrolytes transport in kidney tubule cells : Vasopressin V1a receptor and calcium sensing receptor (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuoka Y, Kawahara K
  • 学会等名: 第91回日本生理学会大会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2014-03-15
• [学会発表] Mechanisms of erythropoietin production by aldosterone in the intercalated cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Izumi Y, Yasuoka Y, Nagai T, Hori K, Nakayama Y, Nanami M, Nakanishi T, Tanoue A, Tomita K, Kawahara K, Nonoguchi H
  • 学会等名: アメリカ腎臓学会
  • 発表場所: アトランタ
  • 年月日: 2013-11-07
• [学会発表] Calcium salts afffect acid-base by stimulating differently type A and B intercalated cells in mouse kidney collecting duct (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuoka Y, Sato Y, Nonoguchi H, Kawahara K
  • 学会等名: アメリカ腎臓学会
  • 発表場所: アトランタ
  • 年月日: 2013-11-07
• [学会発表] カリウム代謝異常 (2013)
  • 著者名/発表者名: 種本雅之
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-05-10
• [学会発表] マウス腎集合管間在細胞(type B)におけるカルシウム感受性受容体(CaSR)の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 安岡有紀子、佐藤雄一、野々口博史、河原克雅
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-05-10
• [学会発表] A role of Ca-sensing receptor (CaSR) expressed in type B intercalated cells along the mouse kidney collecting duct (2013)
  • 著者名/発表者名: 安岡有紀子、佐藤雄一、河原克雅
  • 学会等名: 第90回日本生理学会大会
  • 発表場所: 船堀
  • 年月日: 2013-03-29
• [学会発表] Characterization of a novel variant of the Na^+/HCO3^- cotransporte 4 (NBC4) expressed in rat choroid plexus (2013)
  • 著者名/発表者名: 河原克雅、福田英一
  • 学会等名: 第90回日本生理学会大会
  • 発表場所: 船堀
  • 年月日: 2013-03-29
• [学会発表] Metabolic acidosis caused by insufficient vasopressin V1a receptor in kidney collecting duct (2013)
  • 著者名/発表者名: 河原克雅、安岡有紀子
  • 学会等名: 第90回日本生理学会大会
  • 発表場所: 船堀
  • 年月日: 2013-03-29
• [学会発表] Upregulation of mice carbonic anhydrase XII in theα-intercalated cell of outer medullary collecting duct during acidosis (2012)
  • 著者名/発表者名: 安岡有紀子、佐藤雄一、河原克雅
  • 学会等名: アメリカ腎臓学会
  • 発表場所: サンディエゴ
  • 年月日: 2012-11-02
• [学会発表] 腎近位尿細管Kチャネル(TASK2)の酸塩基調節における役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 安岡有紀子、佐藤雄一、河原克雅
  • 学会等名: 第42回日本腎臓学会東部学術大会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2012-10-14
• [学会発表] アルドステロン拮抗薬内服下の発汗過多は低Na血症を助長する (2012)
  • 著者名/発表者名: 天野慶子、十九浦るり子、小林加奈、大野弘毅、島田勝、猪上剛敏、街稔、清水淑子、種本雅之、内田俊也
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-06-01
• [学会発表] 尿濃縮におけるバゾプレッシンV1a受容体の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 安岡有紀子、佐藤雄一、野々口博史、田上昭人、河原克雅
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-06-01
• [学会発表] Regulatory mechanisms of water and electrolyte transport in kidney and intestinal epithelia (2012)
  • 著者名/発表者名: 河原克雅、久保川学
  • 学会等名: 第89回日本生理学会
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] A role of vasopressin V1aR in the urine concentration (2012)
  • 著者名/発表者名: 安岡有紀子、佐藤雄一、河原克雅
  • 学会等名: 第89回日本生理学会
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] Acid decreased the expression of Ca-sensing receptor in type-B of mouse kidney collecting duct intercalated cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasuoka Y, Sato Y, Izumi Y, Nonoguchi H, Kawahara K
  • 学会等名: アメリカ腎臓学会
  • 発表場所: フィラデルフィア
  • 年月日: 2011-11-10
• [学会発表] プロスタグランジンE2-EP4シグナルはマウスマクラデンサ細胞株(NE-MD)のCOX-2発現を維持する (2011)
  • 著者名/発表者名: 福田英一、河原克雅
  • 学会等名: 第41回日本腎臓学会東部学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] 尿細管ヘンレ上行脚Na^+輸送を制御する新たな機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三島英換,竹内陽一,秋山泰利、鈴木健弘、阿部高明、種本雅之、内田俊也、伊藤貞嘉
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-06-15
• [学会発表] バソプレシンV1a受容体(V1aR)KOマウスにおける腎集合管V2R-AQP2軸 (2011)
  • 著者名/発表者名: 安岡有紀子、小林瑞佳、佐藤雄一、野々口博史、田上昭人、河原克雅
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-06-15
• [図書] 認定医・専門医のための輸液・電解質・酸塩基平衡:尿細管機能 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河原克雅
  • 総ページ数: 60-67
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 人体の構造と機能及び疾病の成り立ち各論、腎・泌尿器系 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河原克雅
  • 総ページ数: 343-351
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 日本腎臓学会誌、特集:腎臓学この一年の進歩腎生理 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河原克雅
  • 総ページ数: 21-27
• [図書] 特集:高血圧と体液管理利尿薬による体液コンパートメントの変化Fluid Management Renaissance (2012)
  • 著者名/発表者名: 河原克雅、下浜孝郎、長沼英明
  • 総ページ数: 42-49
  • 出版者: メディカルレビュー社出版
• [図書] 腎と透析特集:水代謝の基礎と機能障害水の調節機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 河原克雅、安岡有紀子
  • 総ページ数: 21-26
• [図書] 内科学(カラー版):3.Liddle症候群 (2012)
  • 著者名/発表者名: 河原克雅
  • 総ページ数: 1531-1533
  • 出版者: 西村書店
• [図書] 透析ケア:腎臓・透析療法・透析患者の体のすべて「糸球体濾過の仕組み」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 河原克雅
  • 総ページ数: 14-24
  • 出版者: MCメディカ出版
• [図書] 腎と透析特集Klothoと腎臓病"Klothoとカリウムチャネル" (2012)
  • 著者名/発表者名: 河原克雅
  • 総ページ数: 335-340
  • 出版者: 東京医学社
• [図書] BIO Clinica腎臓トランスポーター異常による疾患"湯冶客の放射線被爆" (2011)
  • 著者名/発表者名: 河原克雅
  • 総ページ数: 13
  • 出版者: 北隆館
• [図書] 腎と透析水電解質・腎機能に関する最近の話題:キーワードから学ぶ"Ca sensing receptor" (2011)
  • 著者名/発表者名: 河原克雅、安岡有紀子
  • 総ページ数: 453-456
  • 出版者: 東京医学社
• [図書] 腎と透析特集:腎代替療法の問題点を再考する"塩と血圧のいい関係" (2011)
  • 著者名/発表者名: 河原克雅、安岡有紀子
  • 総ページ数: 408
  • 出版者: 東京医学社