シヌクレイノパチーにおけるプリオン仮説の分子病態解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591228
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 長谷川 隆文 東北大学, 大学病院, 助教 (70361079)
• 研究分担者: 武田 篤 東北大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (70261534)
• 連携研究者: 永井 義隆 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所, 室長 (60335354)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: パーキンソン病 / 異常凝集タンパク / αシヌクレイン / プリオン仮説 / エキソソーム / 小胞輸送 / ダイナミン / エンドソーム

研究概要

近年神経変性疾患において、凝集性タンパクの細胞間伝播現象が確認され注目を集めている。一方、凝集性タンパクの分泌、取り込み、分解に関わる機構に関しては未だ未知な点が多い。本研究ではパーキンソン病患者脳内に蓄積するαシヌクレイン（aS）の細胞外分泌、吸収に関与する小胞輸送機構の探索を行った。細胞外aSの大部分はエキソソーム小胞に高密度で存在するプリオンとは異なり、細胞外でfreeな形で存在していた。またRab11を介するリサイクリング経路がaSの分泌に関与することを見出した。一方、aSの取り込みに関しては、ダイナミン依存性エンドサイトーシスが重要な役割をもつことを示した.

研究成果

• [雑誌論文] Hypometabolism in the supplementary and anterior cingulate cortices is related to dysphagia in Parkinson's disease : a cross-sectional and 3-year longitudinal cohort study (2013)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi A, Baba T, Hasegawa T, Kobayashi M, Sugeno N, Konno M, Miura E, Hosokai Y, Ishioka T, Nishio Y, Hirayama K, Suzuki K, Aoki M, Takahashi S, Fukuda H, Itoyama Y, Mori E, Takeda A
  • 雑誌名: BMJ Open 巻: 3 ページ: (3)
  • DOI: 10.1136/bmjopen-2012-002249
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of dynamin GTPase decreases alpha-synuclein uptake by neuronal and oligodendroglial cells : a potent therapeutic target for synucleinopathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Konno M, Hasegawa T, Baba T, Miura E, Sugeno N, Kikuchi A, Fiesel FC, Sasaki T, Aoki M, Itoyama Y, Takeda A
  • 雑誌名: Mol Neurodegener 巻: 7(1) ページ: 38
  • DOI: 10.1186/1750-1326-7-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] Severe olfactory dysfunction is a prodromal symptom of dementia associated with Parkinson's disease : a 3 year longitudinal study (2012)
  • 著者名/発表者名: Baba T, Kikuchi A, Hirayama K, Nishio Y, Hosokai Y, Kanno S, Hasegawa T, Sugeno N, Konno M, Suzuki K, Takahashi S, Fukuda H, Aoki M, Itoyama Y, Mori E, Takeda A
  • 雑誌名: Brain 巻: 135 ページ: 161-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differentiating Parkinson's disease from multiple system atrophy by [(123)I] meta-iodobenzylguanidine myocardial scintigraphy and olfactory test (2011)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi A, Baba T, Hasegawa T, Sugeno N, Konno M, Takeda A
  • 雑誌名: Parkinsonism Relat Disord 巻: 17 ページ: 698-700
  • 査読あり
• [雑誌論文] The AAA-ATPase VPS4 regulates extracellular secretion and lysosomal targeting of alpha-synuclein (2011)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa T, Konno M, Baba T, Sugeno N, Kikuchi A, Kobayashi M, Miura E, Tanaka N, Tamai K, Furukawa K, Arai H, Mori F, Wakabayashi K, Aoki M, Itoyama Y, Takeda A
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(12) ページ: e29460
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0029460
  • 査読あり
• [学会発表] RNAi-mediated silencing of VPS35 exacerbates phenotypic and locomotor abnormalities in alpha-synuclein transgenic drosophila (2013)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa T, Konno M, Miura E, Sugeno N, Nagai Y, Fujikake N, Suzuki M, Kikuchi A, Aoki M, Takeda A
  • 学会等名: 17th International Congress of Parkinson's Disease and Related Disorders
  • 発表場所: シドニー,オーストラリア
  • 年月日: 2013-06-17
• [学会発表] RNAi-mediated knockdown of VPS35 impairsα-synuclein degradation by inhibiting the maturation of cathepsin D (2013)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa T, Konno M, Miura E, Sugeno N, Nagai Y, Fujikake N, Suzuki M, Kikuchi A, Aoki M, Takeda A
  • 学会等名: The 11th International Conference on Alzheimer's & Parkinson's Diseases (AD/PD 2013)
  • 発表場所: フローレンス,イタリア
  • 年月日: 2013-03-07
• [学会発表] Regulation of alpha-synuclein internalization and secretion : what do we know, and where are we headed? (2013)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa T
  • 学会等名: 7^<th> International Conference on alpha-Synuclein in Parkinson's Disease and Related Neurodegenerative Diseases : From Mechanisms to Therapeutic Strategies
  • 発表場所: ドバイ, UAE
  • 年月日: 2013-03-02
• [学会発表] Suppression of Dynamin GTPase Activity Decreasesα-synuclein Uptake in Neuronal and Oligodendroglial Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa T, Konno M, Sugeno N, Miura E, Baba T, Kikuchi A, Aoki M, Takeda A
  • 学会等名: The 17th Takeda Science Foundation Symposium on Bioscience."Therapeutic Approach for Neurodegenerative Diseases : Focusing on Alzheimer & Parkinson Diseases"
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-12-07
• [学会発表] The AAA-ATPase VPS4 Regulates Extracellular Secretion and Lysosomal Targeting ofα-synuclein (2012)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa T, Konno M, Baba T, Sugeno N, Kikuchi A, Miura E, Takeda A
  • 学会等名: The 16th International Congress of Parkinson's Disease and Movement Disorders
  • 発表場所: ダブリン,アイルランド
  • 年月日: 2012-06-18
• [学会発表] The AAA-ATPase VPS4 regulates Extracellular Secretion and Lysosomal Targeting of Alpha-synuclein (2012)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa T., Konno M, Baba T, Sugeno N, Kikuchi A, Miura E, Takeda A
  • 学会等名: NRF-JSPS Asian Science Seminar
  • 発表場所: ソウル,韓国
  • 年月日: 2012-02-14
• [備考]
  • URL: http://www.neurol.med.tohoku.ac.jp