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2013 年度 研究成果報告書

アミロイドβ依存性に異常タウリン酸化を誘導する分子群の網羅的解析

研究課題

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研究課題/領域番号 23591234
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 神経内科学
研究機関新潟大学

研究代表者

池内 健  新潟大学, 脳研究所, 教授 (20372469)

研究期間 (年度) 2011 – 2013
キーワード脳神経疾患 / 遺伝子発現 / シグナル伝達 / 認知症
研究概要

アルツハイマー病脳では,不溶性タンパクの凝集により老人斑と神経原線維変化が形成される。老人斑は,アミロイドβ(Aβ)から成り,神経原線維変化はリン酸化タウを主成分とする。Aβ蓄積からリン酸化タウが誘導される機序は未解明である。本研究は,Aβ依存性にタウリン酸化を誘導する分子群を同定することを目的とした。Aβを産生するドナー細胞と,内在性タウを発現する初代神経培養細胞(レシピエント細胞)の共培養を行い,レシピエント細胞の全RNAを回収した。RNA発現解析チップを用いた網羅的解析を行い,発現が変動する分子群を同定し,パスウェイ解析によりをインスリンシグナルに関与する経路の障害を見出した。

  • 研究成果

    (20件)

すべて 2013 2012 2011

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 10件) 学会発表 (10件)

  • [雑誌論文] SORL1 is genetically associated with late-onset Alzheimer's disease in Japanese, Koreans and Caucasian2013

    • 著者名/発表者名
      Miyashita A, Koike A, Jun G, Wang LS, Takahashi S, Matsubara E, Kawarabayashi T, Shoji M, Tomita N, Arai H, Asada T, Harigaya Y, Ikeda M, Amari M, Hanyu H, Higuchi S, Ikeuchi T, Nishizawa M, Suga M, Kawase Y, Akatsu H, Kosaka K, Yamamoto T, Imagawa M, Hamaguchi T, Yamada M, Moriaha T, Takeda M, Takao T, Nakata K, Fujisawa Y, Sasaki K, Watanabe K, Nakashima K, Urakami K, Ooya T, Takahashi M, Yuzuriha T, Serikawa K, Yoshimoto S, Nakagawa R, Kim JW, Ki CS, Won HH, Na DL, Seo SW, Mook-Jung I; Alzheimer Disease Genetics Consortium, St George-Hyslop P, Mayeux R, Haines JL, Pericak-Vance MA, Yoshida M, Nishida N, Tokunaga K, Yamamoto K, Tsuji S, Kanazawa I, Ihara Y, Schellenberg GD, Farrer LA, Kuwano R
    • 雑誌名

      PLOS One

      巻: 8 ページ: e58618

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Extensive aggregation ofα-synuclein and tau in juvenile-onset neuroaxonal dystrophy : an autopsied individual with a novel mutation in the PLA2G6 gene-splicing site2013

    • 著者名/発表者名
      Riku Y, Ikeuchi T, Yoshino H, Mimuro M, Mano K, Goto Y, Hattori N, Sobue G, Yoshida M
    • 雑誌名

      Acta Neuropathologica Communication

      巻: 1 ページ: 12

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sporadic ALS with compound heterozygous mutations in the SQSTM1 gene2013

    • 著者名/発表者名
      Shimizu H, Toyoshima Y, Yokoseki A, Shiga A, Arakawa K, Sekine Y, Shimohata T, Ikeuchi T, Nishizawa M, Kakita A, Onodera O, Takahashi H.
    • 雑誌名

      Acta Neuropathologica

      巻: 126 ページ: 453-459

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Alteredγ-secretase activity in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease2012

    • 著者名/発表者名
      Kakuda N, Shoji M, Arai H, Furukawa K, Kuwano R, Ikeuchi T, Akazawa K, Yamaguchi H, Murayama S, Nagashima Y, Nagaike K, Ihara Y, Japanese Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative
    • 雑誌名

      EMBO Molecular Medicine

      巻: 4 ページ: 344-352

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Autosomal dominant tauopathy with parkinsonism and central hypoventilation2012

    • 著者名/発表者名
      Omoto M, Suzuki S, Ikeuchi T, Ishihara T, Kobayashi T, Tsuboi Y, Ogasawara J, Koga M, Kawai M, Iwaki T, Kanda T
    • 雑誌名

      Neurology

      巻: 78 ページ: 752-764

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Parkinsonian features in a patient with diffuse neurofibrillary tangles with calcification (DNTC)2012

    • 著者名/発表者名
      Ikeuchi T, Katsui T, Kasuga K, Hirose M, Nishizawa M
    • 雑誌名

      Parkinsonism & Related Disorders

      巻: 18 ページ: 649-650

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Coordinated increase levels of severalγ-secretase product peptides in the CSF of a subpopulation of sporadic Alzheimer's disease subjects2012

    • 著者名/発表者名
      Hata S, Taniguchi M, Piao Y, Ikeuchi T, Fagan AM, Holtzman DM, Bateman R, Gandy S, Urakami K, Suzuki T, Japanese Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiatives
    • 雑誌名

      Molecular Neurodegeneration

      巻: 7 ページ: 16

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hyperphosphorylation of tau induced by naturally secreted amyloid-βat low nanomolar concentrations is modulated by insulin-dependent Akt-GSK3βsignaling pathway2012

    • 著者名/発表者名
      Tokutake T, Kasuga K, Yajima R, Sekine Y, Tezuka T, Nishizawa M, Ikeuchi T
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 287 ページ: 35222-35233

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of a TPR-like domain in the Nicastrin subunit ofγ-secretase using synthetic antibodies2012

    • 著者名/発表者名
      Zhang X, Hoey RJ, Lin G, Koide A, Leung B, Ahn K, Dolios G, Paduch M, Ikeuchi T, Wang R, Li Y, Koide S, Sisodia SS
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci USA

      巻: 109 ページ: 8534-8539

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel G37V mutation of SOD1 gene in autopsied patient with familial amyotrophic lateral sclerosis2012

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi J, Kuroda M, Kawata A, Mochizuki Y, Mizutani T, Komori T, Ikeuchi T, Koide R
    • 雑誌名

      Amyotrophic Lateral Sclerosis

      巻: 14 ページ: 570-572

    • 査読あり
  • [学会発表] アルツハイマー病の未病診断2013

    • 著者名/発表者名
      池内健
    • 学会等名
      第32回分子生物学会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2013-12-03
  • [学会発表] 代謝恒常性の破綻によるアルツハイマー病の発症機序と新規治療法開発2013

    • 著者名/発表者名
      池内健
    • 学会等名
      第3回日本認知症予防学会
    • 発表場所
      新潟市
    • 年月日
      2013-09-29
  • [学会発表] An emerging role of insulin resistance in amyloid-beta cascade hypothesis2013

    • 著者名/発表者名
      Ikeuchi T
    • 学会等名
      The 20th IAGG World Congress of Gerontology and Geriatrics
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 年月日
      2013-06-24
  • [学会発表] Aβにより生じるタウリン酸化はインスリン依存性Akt-GSK3βシグナル障害が関連する2012

    • 著者名/発表者名
      徳武孝允,手塚敏之,関根有美,矢島隆二,春日健作,西澤正豊,池内健
    • 学会等名
      第31回日本認知症学会
    • 発表場所
      つくば市(ポスター発表)
    • 年月日
      2012-10-26
  • [学会発表] Hyperphosphorylation of tau induced by naturally secreted amyloid-βat low nanomolar concentrations is mediated by insulin-dependent signaling pathway2012

    • 著者名/発表者名
      Tokutake T, Kasuga K, Yajima R, Sekine Y, Tezuka T, Nishizawa M, Ikeuchi T
    • 学会等名
      Society for Neuroscience
    • 発表場所
      New Orleans, USA
    • 年月日
      2012-10-16
  • [学会発表] βアミロイド依存性タウ・リン酸化におけるインスリン抵抗性の関与:初代神経培養細胞を用いた共培養による解析2012

    • 著者名/発表者名
      徳武孝允,池内健,春日健作,矢島隆二,西澤正豊
    • 学会等名
      第53回日本神経学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-05-25
  • [学会発表] アルツハイマー病の発症機構における糖尿病の関与2011

    • 著者名/発表者名
      池内健
    • 学会等名
      第30回認知症学会.シンポジウム5「生活習慣病と認知症」
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-11-11
  • [学会発表] 共培養システムを用いたβアミロイド依存性タウリン酸化の解析:インスリンシグナル伝達障害の関与2011

    • 著者名/発表者名
      徳武孝允,春日健作,矢島隆二,西澤正豊,池内健
    • 学会等名
      第30回日本認知症学会
    • 発表場所
      東京(ポスター発表)
    • 年月日
      2011-11-11
  • [学会発表] β-amyloid induced hyperphosphorylation of tau : possible involvement of insulin signal dysfunction2011

    • 著者名/発表者名
      Tokutake T, Kasuga K, Yajima R, Nishizawa M, Ikeuchi T
    • 学会等名
      Alzheimer's Association International Conference
    • 発表場所
      Paris, France
    • 年月日
      2011-07-20
  • [学会発表] βアミロイドによる誘発されるタウリン酸化におけるインスリンシグナル障害の関与2011

    • 著者名/発表者名
      徳武孝允,池内健,春日健作,矢島隆二,石原智彦,西澤正豊
    • 学会等名
      第52回日本神経学会
    • 発表場所
      名古屋(口演発表)
    • 年月日
      2011-05-19

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公開日: 2015-07-16  

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