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2013 年度 研究成果報告書

遺伝性筋疾患の病態へのmRNA異常の関与について

研究課題

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研究課題/領域番号 23591245
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 神経内科学
研究機関大阪大学

研究代表者

高橋 正紀  大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20359847)

研究期間 (年度) 2011 – 2013
キーワード筋強直性ジストロフィー / イオンチャネル / スプライシング / mRNA / チャネル病
研究概要

mRNA異常という観点から、遺伝性筋疾患、なかでも筋強直性ジストロフィーおよび骨格筋チャネル異常症における病態を研究した。筋強直性ジストロフィーについては、突然死の原因として臨床的に重要である不整脈の病態機序を究明した。剖検組織においてイオンチャネルのmRNA スプライシング異常を同定し、さらに電気生理学的解析、シミュレーションを行い不整脈との関連を明らかにした。骨格筋チャネル異常症については、マイナーなAT-AC II イントロンのスプライシング機構を、疾患変異をもとに明らかにした。また、骨格筋チャネル異常症の新たな原因遺伝子を同定したことも特筆できる。

  • 研究成果

    (16件)

すべて 2014 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 11件) 学会発表 (3件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] A Kir3.4 mutation causes Andersen–Tawil syndrome by an inhibitory effect on Kir2.12014

    • 著者名/発表者名
      Kokunai Y, Nakata T, Furuta M, Sakata S, Kimura H, Aiba T, Yoshinaga M, Osaki Y, Nakamori M, Itoh H, Sato T, Kubota T, Kadota K, Shindo K, Mochizuki H, Shimizu W, Horie M, Okamura Y, Ohno K, Takahashi MP
    • 雑誌名

      Neurology

      巻: 82(12) ページ: 1058-64

    • DOI

      10.1212/WNL.0000000000000239

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ultrasound-enhanced delivery of Morpholino with Bubble liposomes ameliorates the myotonia of myotonic dystrophy model mice2013

    • 著者名/発表者名
      Koebis M, Kiyatake T, Yamaura H, Nagano K, Higashihara M, Sonoo M, Hayashi Y, Negishi Y, Endo-Takahashi Y, Yanagihara D, Matsuda R, Takahashi MP, Nishino I, Ishiura S
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 3 ページ: 2242

    • DOI

      10.1038/srep02242

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Manumycin A corrects aberrant splicing of Clcn1 in myotonic dystrophy type 1 (DM1) mice2013

    • 著者名/発表者名
      Oana K, Oma Y, Suo S, Takahashi MP, Nishino I, Takeda S, Ishiura S
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 3 ページ: 2142

    • DOI

      10.1038/srep02142

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Muscleblind-like 2 mediated alternative splicing in the developing brain and dysregulation in myotonic dystrophy2012

    • 著者名/発表者名
      Charizanis K, Lee K-Y, Batra R, Goodwin M, Zhang C, Yuan Y, Shiue L, Cline M, Scotti MM, Xia G, Kumar A, Ashizawa T, Brent Clark H, Kimura T, Takahashi MP, Fujimura H, Jinnai K, Yoshikawa H, Gomes-Pereira M, Gourdon G, Sakai N, Nishino S, Ares Jr M, Darnell RB, Swanson M
    • 雑誌名

      Neuron

      巻: 75(3) ページ: 437-50

    • DOI

      10.1016/j.neuron.2012.05.029

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A sodium channel myotonia due to a novel SCN4A mutation accompanied by acquired autoimmune myasthenia gravis2012

    • 著者名/発表者名
      Kokunai Y, Goto K, Kubota T, Fukuoka T, Sakoda S, Ibi T, Doyu M, Mochizuki H, Sahashi K, Takahashi MP
    • 雑誌名

      Neurosci Lett

      巻: 519(1)(Epub 2012 May 14) ページ: 67-72

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2012.05.023

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Muscleblind-like 1 Knockout Mice Reveal Novel Splicing Defects in the Myotonic Dystrophy Brain2012

    • 著者名/発表者名
      Suenaga K, Lee KY, Nakamori M, Tatsumi Y, Takahashi MP, Fujimura H, Jinnai K, Yoshikawa H, Du H, Ares M Jr, Swanson MS, Kimura T
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 7(3) ページ: e33218

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0033218

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel mutation in SCN4A causes severe myotonia and school-age-onset paralytic episodes2012

    • 著者名/発表者名
      Yoshinaga Y. Sakoda S-I, Good JM, Takahashi MP, Kubota T, Arikawa-Hirasawa E, Nakata T, Ohno K, Kitamura T, Kobayashi K, Ohtsuka Y
    • 雑誌名

      J Neurol Sci

      巻: 315(1-2) ページ: 15-9

    • DOI

      10.1016/j.jns.2011.12.015

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel mutation in the calcium channel gene in a family with hypokalemic periodic paralysis2011

    • 著者名/発表者名
      Hirano M, Kokunai Y, Nagai A, Nakamura Y, Saigoh K, Kusunoki S, Takahashi MP
    • 雑誌名

      J Neurol Sci

      巻: 309(1-2) ページ: 9-11

    • DOI

      10.1016/j.jns.2011.07.046

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Misregulation of miR-1 processing is associated with heart defects in myotonic dystrophy2011

    • 著者名/発表者名
      Rau F, Freyermuth F, Fugier C, Villemin JP, Fischer MC, Jost B, Dembele D, Gourdon G, Nicole A, Duboc D, Wahbi K, Day JW, Fujimura H, Takahashi MP, Auboeuf D, Dreumont N, Furling D, Charlet-Berguerand N
    • 雑誌名

      Nat Struct Mol Biol

      巻: 18(7) ページ: 840-5

    • DOI

      10.1038/nsmb.2067

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Misregulated alternative splicing of BIN1 is associated with T tubule alterations and muscle weakness in myotonic dystrophy2011

    • 著者名/発表者名
      Fugier C, Klein AF, Hammer C, Vassilopoulos S, Ivarsson Y, Toussaint A, Tosch V, Vignaud A, Ferry A, Messaddeq N, Kokunai Y, Tsuburaya R, de la Grange P, Dembele D, Francois V, Precigout G, Boulade-Ladame C, Hummel MC, de Munain AL, Sergeant N, Laquerrière A, Thibault C, Deryckere F, Auboeuf D, Garcia L, Zimmermann P, Udd B, Schoser B, Takahashi MP, Nishino I, Bassez G, Laporte J, Furling D, Charlet-Berguerand N
    • 雑誌名

      Nature Medicine

      巻: 17(6) ページ: 720-5

    • DOI

      10.1038/nm.2374

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A mutation in a rare type of intron in a sodium-channel gene results in aberrant splicing and causes myotonia2011

    • 著者名/発表者名
      KubotaT, Roca X, Kimura T, Kokunai Y, Nishino I, Sakoda S, Krainer AR, and Takahashi MP
    • 雑誌名

      Human Mutation

      巻: 32(7) ページ: 773-82

    • DOI

      10.1002/humu.21501

    • 査読あり
  • [学会発表] Altered splicing of cardiac sodium channel might be responsible for cardiac conduction defects in myotonic dystrophy2013

    • 著者名/発表者名
      Kokunai Y, Itoh H, Kino Y, Li M, Nakamori M, Kimura T, Matsumura T, Fujimura H, Nukina N, Mochizuki H, Sakoda S, Horie M, Ishiura S, Imoto K, Swanson MS, Charlet Berguerand N, Takahashi MP
    • 学会等名
      9th International Myotonic Dystrophy Consortium Meeting
    • 発表場所
      Donostia San Sebastian, Spain
    • 年月日
      2013-10-17
  • [学会発表] RNA mis-splicing in myotonic disorders2012

    • 著者名/発表者名
      Takahashi MP
    • 学会等名
      The 9th Japanese-French Symposium for'muscular dystrophy'
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-09-07
  • [学会発表] Symposium - Frontiers of Neurogenetics and Neuroscience Myotonic dystrophy and RNA story. Myotonic Dystrophy Overview and the pathomechanism as an mRNA disease2012

    • 著者名/発表者名
      Takahashi MP
    • 学会等名
      第53回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      東京(東京国際フォーラム)
    • 年月日
      2012-05-23
  • [図書] 筋強直性ジストロフィー筋疾患診療ハンドブック(青木正志編集)2013

    • 著者名/発表者名
      中森雅之、高橋正紀
    • 総ページ数
      176-181
    • 出版者
      中外医学社
  • [備考]

    • URL

      http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/neurol/myweb6/group04.html

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公開日: 2015-07-16  

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