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2013 年度 研究成果報告書

創傷治癒マウスの再生促進分子によるデュシェンヌ型筋ジストロフィー治療法の開発

研究課題

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研究課題/領域番号 23591261
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 神経内科学
研究機関川崎医科大学

研究代表者

大澤 裕  川崎医科大学, 医学部, 講師 (80246511)

研究分担者 砂田 芳秀  川崎医科大学, 医学部, 教授 (00240713)
村上 龍文  川崎医科大学, 医学部, 准教授 (30330591)
研究期間 (年度) 2011 – 2013
キーワード筋ジストロフィー / 創傷治癒 / 再生医療
研究概要

MRLマウスは個体識別の耳穴が完全に閉鎖するユニークな形質から発見された創傷治癒促進モデルで、その分子生物学的機構は未だ解明されていない。デュシェンヌ型筋ジストロフィーモデルであるmdxマウスとMRLマウスを交配してMRL導入mdxマウスを作出した。mdxマウスと比較するとマウス横隔膜の筋線維径と再生線維の割合が増加して線維化が減少した。横隔膜遺伝子発現の網羅的解析により、MRLに起因する幾つかの骨格筋再生促進遺伝子候補を見出し、そのうち2つの遺伝子は実際に筋芽細胞の筋管細胞分化を促進した。創傷治癒MRL形質に起因する骨格筋再生分子は筋ジストロフィーの新たな治療の糸口となるかもしれない。

  • 研究成果

    (30件)

すべて 2014 2013 2012 2011

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 9件) 学会発表 (19件) 産業財産権 (2件) (うち外国 2件)

  • [雑誌論文] SLC25A13 gene analysis in citrin deficiency : sixteen novel mutations in East Asian patients, and the mutation distribution in a large pediatric cohort in China2013

    • 著者名/発表者名
      Song YZ, Zhang ZH, Lin WX, Zhao XJ, Deng M, Ma YL, Guo L, Chen FP, Long XL, He XL, Sunada Y, Soneda S, Nakatomi A, Dateki S, Ngu LH, Kobayashi K, Saheki T
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 8(9) ページ: e74544

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Local Applications of Myostatin-siRNA with Atelocollagen Increse Skeletal Muscle Mass and Recovery of Muscle Function2013

    • 著者名/発表者名
      Kawakami E, Kawai N, Kinouchi N, Mori H, Ohsawa Y, Ishimaru N, Sunada Y, Noji S, Tanaka E
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 8(5) ページ: e64719

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Modeling Alzheimer's Disease with iPSCs Reveals Stress Phenotypes Associated with Intracellular Aβand Differential Drug Responsiveness2013

    • 著者名/発表者名
      Kondo T, Asai M, Tsukita K, Kutoku Y, Ohsawa Y, Sunada Y, Imamura K, Egawa N, Yahata N, Okita K, Takahashi K, Asaka I, Aoi T, Watanabe A, Watanabe K, Kadoya C, Nakano R, Watanabe D, Maruyama K, Hori O, Hibino S, Choshi T, Nakahata T, Hioki H, Kaneko T, Naitoh M, Yoshikawa K, Yamawaki S, Suzuki S, Hata R, Ueno SI, Seki T, Kobayashi K, Toda T, Murakami K, Irie K, Klein WL, Mori H, Asada T, Takahashi R, Iwata N, Yamanaka S, Inoue H
    • 雑誌名

      Cell Stem Cell

      巻: 12(4) ページ: 487-496

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development of sensory neuropathy in streptozotocin-induced diabetic mice2012

    • 著者名/発表者名
      Murakami T, Iwanaga T, Ogawa Y, Fujita Y, Sato E, Yoshitomi H, Sunada Y, Nakamura A
    • 雑誌名

      Brain and Behavior

      巻: 3(1) ページ: 101-107

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Taurine Ameliorates Impaired the Mitochondrial Function and Prevents Stroke-like Episodes in Patients with MELAS2012

    • 著者名/発表者名
      Rikimaru M, Ohsawa Y, Alexander M.Wolf, Nishimaki K, Ichimiya H, Kamimura N, Nishimatsu S, Ohta S, Sunada Y
    • 雑誌名

      Internal medicine

      巻: 51(24) ページ: 3351-3357

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Muscle-specific overexpression of caveolin 3 causes muscle atrophy, but not muscular dystrophy2012

    • 著者名/発表者名
      Ohsawa Y, Fujino M, Nishimatsu S, Rikimaru M, Hayashi S, Sunada Y
    • 雑誌名

      Neuromuscular Disorders

      巻: 22(9-10) ページ: 834

    • 査読あり
  • [雑誌論文] An inhibitor of transforming growth factor beta type I receptor ameliorates muscle atrophy in a mouse model of caveolin 3-deficient muscular dystrophy2012

    • 著者名/発表者名
      Ohsawa Y, Okada T, Nishimatsu S, Ishizaki M, Suga T, Fujino M, Murakami T, Uchino M, Tsuchida K, Noji S, Hinohara A, Shimizu T, Shimizu K, Sunada Y
    • 雑誌名

      Laboratory Investigation

      巻: 92(8) ページ: 1100-1114

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Plasmid DNA Gene Therapy by Electroporation : Principles and Recent Advances2011

    • 著者名/発表者名
      Murakami T, Sunada Y
    • 雑誌名

      Current Gene Therapy

      巻: 11(6) ページ: 447-456

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Endoplasmic reticulum stress response in P104L mutant caveolin-3 transgenic mice2011

    • 著者名/発表者名
      Kuga A, Ohsawa Y, Okada T, Kanda F, Kanagawa M, Toda T, Sunada Y
    • 雑誌名

      Hum Mol Genet

      巻: 20(15) ページ: 2975-2983

    • 査読あり
  • [学会発表] Inverse regulation of myogenesis and adipogenesis by caveolin-3 through type I TGF-βreceptor kinase2013

    • 著者名/発表者名
      Ohsawa Y, Nishimatsu S, Fujino M, Hagiwara H, Hinohara A, Sunada Y
    • 学会等名
      EMBO Workshop - Molecular Mechanisms of muscle growth and wasting in health and disease
    • 発表場所
      Ascona,Switzerland
    • 年月日
      20130915-20
  • [学会発表] TGF-beta阻害低分子医薬による筋消耗性疾患とメタボリック症候群の治療戦略2013

    • 著者名/発表者名
      大澤裕
    • 学会等名
      第31回日本神経治療学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2013-11-22
  • [学会発表] Taurine ameliorates mitochondrial dysfunction and prevents stroke-like episodes in patients with MELAS2013

    • 著者名/発表者名
      Sunada Y, Rikimaru M, Ohsawa Y, Murakami T, Nishimatsu S, Hagiwara H, Ohta S
    • 学会等名
      XXI World Congress Of Neurology
    • 発表場所
      Vienna, Austria
    • 年月日
      2013-09-22
  • [学会発表] TGF-betaシグナル制御による筋消耗性疾患治療法の開発2013

    • 著者名/発表者名
      大澤裕
    • 学会等名
      第54回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2013-05-31
  • [学会発表] ヒト異型トランスサイレチン遺伝子を発現する不死化シュワン培養細胞の確立2013

    • 著者名/発表者名
      村上龍文,三五一憲,渡部和彦,大澤裕,李正花,山村研一,砂田芳秀
    • 学会等名
      第54回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2013-05-30
  • [学会発表] 低分子TβRIキナーゼ阻害剤による骨格筋消耗性質患の薬物治療への展望2012

    • 著者名/発表者名
      大澤裕、力丸満惠、砂田芳秀
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2012-11-30
  • [学会発表] 診療・治療の最前線4「筋ジストロフィーの分子治療」2012

    • 著者名/発表者名
      砂田芳秀
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2012-11-29
  • [学会発表] ストレプトゾトシン誘発糖尿病マウスの感覚ニューロパチーの発現2012

    • 著者名/発表者名
      村上龍文,岩永崇志,小川芳尚,藤田吉明,佐藤英治,吉富博則,砂田芳秀,中村明弘
    • 学会等名
      第35回日本神経科学大会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2012-09-20
  • [学会発表] Caveolin-3 controls satellite cells and myoblasts through type I TGF-beta receptor kinase2012

    • 著者名/発表者名
      Ohsawa Y, Nishimatsu S, Sunada Y
    • 学会等名
      FASEB Science Research Conferences SKELETAL MUSCLE SATELLITE AND STEM CELLS
    • 発表場所
      Lucca,ITALY
    • 年月日
      2012-08-16
  • [学会発表] Roles of the caveolin-3-transforming gowth factor-beta axis in skeletal myogenesis and muscle atrophy2012

    • 著者名/発表者名
      Ohsawa Y, Nishimatsu S, Sunada Y
    • 学会等名
      DEVELOPMENT,FUNCTION AND REPAIR OF THE MUSCLE CELL Society for Muscle Biology
    • 発表場所
      New York,USA
    • 年月日
      2012-06-07
  • [学会発表] ストレプトゾトシン誘発糖尿病マウスのニューロパチーの検討:小径線維障害について2012

    • 著者名/発表者名
      村上龍文,小川芳尚,岩永崇志,藤田吉明,佐藤英治,吉富博則,中村明弘,砂田芳秀
    • 学会等名
      第53回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-05-25
  • [学会発表] 直接リプログラミング戦略による筋ジストロフィーの再生療法2012

    • 著者名/発表者名
      大澤裕,力丸満惠,林紗織,村上龍文,砂田芳秀
    • 学会等名
      第53回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-05-24
  • [学会発表] Sarcolemmal nNOS prevents muscular wasting in a caveolin-3-deficient limb-girdle muscular dystrophy 1C model2011

    • 著者名/発表者名
      Ohsawa Y, Fujino M, Okada T, Nishimatsu S, Rikimaru M, Hayashi S, Sunada Y
    • 学会等名
      NTERNATIONAL CONFERENCE ON MUSCLE WASTING 2011, MOLECULAR MECHANISMS OF MUSCLE GROWTH AND WASTING IN HEALTH AND DISEASE
    • 発表場所
      Switzerland
    • 年月日
      20110918-23
  • [学会発表] Transthyretin gene expression in Schwann cells of peripheral nerves2011

    • 著者名/発表者名
      Murakami T, Ohsawa Y, Watabe K, Zhenghua L, Yamamura K, Sunada Y
    • 学会等名
      第8回FAP国際シンポジウム
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      2011-11-19
  • [学会発表] ストレプトゾトシン誘発糖尿病マウスでのニューロパチー発現機序の検討:神経成熟・成長障害の関与について2011

    • 著者名/発表者名
      村上龍文,岩永崇志,小川芳尚,藤田吉明,佐藤英治,吉富博則,中村明弘,砂田芳秀
    • 学会等名
      第22回日本末梢神経学会学術集会
    • 発表場所
      沖縄
    • 年月日
      2011-09-02
  • [学会発表] 筋ジストロフィー研究の現状2011

    • 著者名/発表者名
      砂田芳秀
    • 学会等名
      第52回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2011-05-22
  • [学会発表] PIGF-2遺伝子治療はマウスの糖尿病性感覚ニューロパチーを改善させる2011

    • 著者名/発表者名
      村上龍文
    • 学会等名
      第52回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2011-05-19
  • [学会発表] direct reprogrammingによる筋細胞の樹立と筋ジストロフィー治療への応用2011

    • 著者名/発表者名
      大澤裕
    • 学会等名
      第52回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2011-05-19
  • [学会発表] 末梢神経系でのトランスサイレチン遺伝子発現の再検討2011

    • 著者名/発表者名
      村上龍文,大澤裕,渡部和彦,李生花,山村研一,砂田芳秀
    • 学会等名
      第34回日本神経科学大会-こころの脳科学-
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2011-05-17
  • [産業財産権] マイオスタンチン阻害ペプチド2014

    • 発明者名
      大澤裕、砂田芳秀、林良雄、 他6名
    • 権利者名
      学校法人川崎学園・学校法人東京薬科大学
    • 産業財産権番号
      PCT/JP2014/052345
    • 出願年月日
      2014-01-31
    • 外国
  • [産業財産権] マイオスタンチン阻害ペプチド2013

    • 発明者名
      大澤裕、砂田芳秀、林良雄、 他6名
    • 権利者名
      学校法人川崎学園・学校法人東京薬科大学
    • 産業財産権番号
      特願2013-17540
    • 出願年月日
      2013-01-31
    • 外国

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公開日: 2015-07-16  

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