生体内で部分凝集したαシヌクレインがもたらす神経細胞機能異常の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591265
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(宇多野病院臨床研究部)
• 研究代表者: 山本 兼司 独立行政法人国立病院機構(宇多野病院臨床研究部), その他部局等, 研究員 (50378775)
• 研究分担者: 澤田 秀幸 独立行政法人国立病院機構, 宇多野病院臨床研究部, 臨床研究部長 (30335260) ; 山川 健太郎 独立行政法人国立病院機構, 宇多野病院臨床研究部, 研究員 (70447960)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: αシヌクレイン / オリゴマー / パーキンソン病 / レビー小体型認知症 / カリウムチャンネル / カルシウム / 膜興奮性 / パッチクランプ

研究概要

パーキンソン病やレビー小体型認知症で、臨床症状が発現する以前から蓄積すると推定されている部分凝集αシヌクレインがもたらす発火特性について細胞電気生理学的に解析した。その結果、部分凝集αシヌクレインは、細胞内カルシウムやSK型Kチャンネルに依存して、スパイク後過分極を増強して発火頻度を抑制することが判明した。この結果は、部分凝集αシヌクレインが、神経活動を抑制すると共に、神経細胞内カルシウム動態を攪乱して細胞機能障害を生じている可能性を示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] Subclinical Elevation of Plasma C-Reactive Protein and Illusions/Hallucinations in Subjects with Parkinson's Disease : Case–control Study (2014)
  • 著者名/発表者名: Sawada H, Oeda T, Umemura A, Tomita S, Hayashi R, Kohsaka M, Yamamoto K, Sudoh S, Sugiyama H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 ページ: e85886
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0085886
  • 査読あり
• [雑誌論文] Catecholamines and Neurodegeneration in Parkinson's Disease—From Diagnostic Marker to Aggregations ofα-Synuclein (2013)
  • 著者名/発表者名: Sawada H, Oeda T, Yamamoto K
  • 雑誌名: Diagnostics 巻: 3(2) ページ: 210-221
  • DOI: 10.3390/diagnostics3020210
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trigger medications and patient-related risk factors for Parkinson disease psychosis requiring anti-psychotic drugs : a retrospective cohort study (2013)
  • 著者名/発表者名: Sawada H, Oeda T, Yamamoto K, Umemura A, Tomita S, Hayashi R, Kohsaka M, Kawamura T
  • 雑誌名: BMC Neurol 巻: 13 ページ: 145
  • DOI: 10.1186/1471-2377-13-145
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnostic accuracy of apparent diffusion coefficient and 123I-metaiodobenzyl -guanidine for differentiation of multiple system atrophy and Parkinson's disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Umemura A, Oeda T, Hayashi R, Tomita S, Kohsaka M, Yamamoto K, Sawada H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 ページ: e61066
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0061066
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of a neocortical potassium channel activity by intra- cellular amyloid-βand its rescue with Homerla (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Ueta Y, Wang L, Yamamoto R, Inoue N, Inokuchi K, Aiba A, Yonekura H, Kato N
  • 雑誌名: J Neurosci 巻: 31(31) ページ: 11100-11109
  • DOI: 10.1523/JNEUROSCI.6752-10.2011
  • 査読あり
• [学会発表] Down-regulation of spike frequency by alpha-synuclein oligomer (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本兼司、山川健太郎、澤田秀幸
  • 学会等名: 第55日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-05-22
• [学会発表] Suppression of spike frequency byα-Synuclein oligomer in neocortical pyramidal neurons (2013)
  • 著者名/発表者名: K. Yamamoto, K. Yamakawa, H. Sawada
  • 学会等名: 21^<th> World Congress of Neurology
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 2013-09-24
• [学会発表] αシヌクレインオリゴマーによる大脳皮質錐体細胞の発火制御機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本兼司、山川健太郎、澤田秀幸
  • 学会等名: 第36回日本神経科学大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-06-20
• [学会発表] αシヌクレインオリゴマーは大脳皮質錐体細胞の発火頻度を低下させる (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本兼司、山川健太郎、澤田秀幸
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-05-29
• [学会発表] Levodopa responsiveness for progressive supranuclear palsy can predict early onset of aspiration pneumonia (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomita S, Oeda T, Nakano H, Umemura A, Hayashi R, Yamamoto K, Sawada H
  • 学会等名: 16^<th> Congress of the European Federation of Neurological Societies
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
  • 年月日: 2012-09-10
• [学会発表] Nutritional status as a predictor of the mortality in patients with Parkinson's disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Motoyama R, Oeda T, Hari Y, Hayashi R, Uemura A, Tomita S, Kohsaka M, Yamamoto K, Konishi T, Sawada H
  • 学会等名: 16^<th> Congress of the European Federation of Neurological Societies
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
  • 年月日: 2012-09-09
• [学会発表] Brain MRI apparent diffusion co-efficient (ADC) in Parkinson's disease with dementia (2012)
  • 著者名/発表者名: Umemura A, Oeda T, Kohsaka M,Tomita S, Hayashi R, Yamamoto K, Sawada H
  • 学会等名: 16^<th> Congress of the European Federation of Neurological Societies
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
  • 年月日: 2012-09-09
• [学会発表] Ocular application of oxybuprocaine hydrochloride against apraxia of lid opening : a randomized controlled trial (2012)
  • 著者名/発表者名: Kohsaka M, Oeda T, Nakano H, Umemura A, Tomita S, Hayashi R, Yamamoto K, Sawada H
  • 学会等名: 16^<th> Congress of the European Federation of Neurological Societies
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
  • 年月日: 2012-09-09
• [学会発表] Hallucinations and Delusions in Patients with Parkinson's Disease - Evaluation by the Parkinson Psychosis Questionnaire (2011)
  • 著者名/発表者名: Sawada H, Oeda T, Umemura A, Tomita S, Hayashi R, Kohsaka M, Nakano H, Yamamoto K
  • 学会等名: 15^<th> Congress of the European Federation of Neurological Societies
  • 発表場所: Budapest, Hungary
  • 年月日: 2011-09-12
• [学会発表] Role of Brain MRI Apparent Diffusion Coefficient (ADC) in the Differential Diagnosis of Parkinson's Disease (PD) and Progressive Supranuclear Palsy (PSP) (2011)
  • 著者名/発表者名: Umemura A, Oeda T, Kohsaka M,Tomita S, Hayashi R, Yamamoto K, Sawada H
  • 学会等名: 15^<th> Congress of the European Federation of Neurological Societies
  • 発表場所: Budapest, Hungary
  • 年月日: 2011-09-12