脳表人工膜内新生血管の脳梗塞予防・縮小効果

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23591281
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 伊藤 義彰 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (90265786)
• 研究分担者: 畝川 美悠紀 慶應義塾大学, 医学部, 特任助教 (10548481) ; 星野 晴彦 慶應義塾大学, 医学部, 講師(非常勤) (50407110)
• キーワード: 治療的血管新生 / 人工血管シート / 脳血管内皮細胞 / 主幹動脈閉塞症 / 再生医療 / 移植医療

研究概要

主幹動脈の狭窄・閉塞によって生じた虚血に対して、血管新生を惹起・促進することで血流改善を図り、脳梗塞を予防する治療法が試みられている。われわれは、虚血部の脳表を被覆する人工血管シートを作成し、人工的に側副血行路を形成、その後に作成した中大脳動脈による脳梗塞が縮小する効果を得た。
作成には移植細胞の拒絶が起きないように、免疫不全マウス(severe combined immunodeficient (SCID) mouseを用いた。あらかじめコラーゲンの中にGFPでラベルしたヒト脳微小血管内皮細胞および間質前駆細胞10T1/2を撒き込みディッシュ上で膜状にし、人工血管シートの準備をした。マウスの頭頂骨を開窓し硬膜を切除したうえで軟膜の上に、人工血管シートを載せさらに観察用の頭窓を装着して開窓部を閉鎖した。
この状態で経時的に血管新生を観察すると、3日目には内皮細胞は互いに連結しあい血管系の基礎が形成された。さらに5日目には血管に管腔構造が認められ、7日目には人工血管内に血流が認められた。血流の確認には、赤血球をラベルして血球成分の通過を確認する方法、さらにrhodamine-dextranにて血漿成分をラベルして人工血管内が染色される方法の2通りで確認できた。その上で、田村法により中大脳動脈を永久結紮したところ、脳梗塞巣は著明に縮小した。
結果については、2011年日本脳循環代謝学会にて報告し、脳循環代謝 23: 90-94, 2012にて論文掲載した。また2013年神経学会シンポジウム「脳梗塞急性期の抗凝固療法・抗血小板療法」において急性期治療の今後の可能性として成果を発表し、臨床神経，53：1172－1174，2013に論文掲載した。

研究成果

• [雑誌論文] 34. Microvascular sprouting, extension, and creation of new capillary connection with adaptation of the neighboring astrocytes in adult mouse cortex under chronic hypoxia (2014)
  • 著者名/発表者名: Masamoto K, Takuwa H, Seki C, Taniguchi J, Itoh Y, Tomita Y, Toriumi H, Unekawa M, Kawaguchi H, Ito H, Suzuki N, Kanno I
  • 雑誌名: J Cereb Blood Flow Metab 巻: 34 ページ: 325-31
  • DOI: 10.1038/jcbfm.2013.201
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脳梗塞急性期の抗凝固療法・抗血小板療法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤義彰
  • 雑誌名: 臨床神経 巻: 53 ページ: 1172-1174
• [雑誌論文] Measuring the vascular diameter of brain surface and parenchymal arteries in awake mouse (2013)
  • 著者名/発表者名: Sekiguchi Y, Masamoto K, Takuwa H, Kawaguchi H, Kanno I, Ito H, Tomita Y, Itoh Y, Suzuki N, Sudo R, Tanishita K
  • 雑誌名: Advances in experimental medicine and biology 巻: 789 ページ: 419-25
  • DOI: 10.1007/978-1-4614-7411-1_56
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence and clinical features of asymptomatic peripheral artery disease in Japanese stroke patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hoshino H, Itoh Y, Yamada S, Suzuki N
  • 雑誌名: J Stroke Cerebrovasc Dis 巻: 22 ページ: 255-9
  • DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2011.08.011
  • 査読あり
• [学会発表] 脳梗塞急性期の抗凝固療法・抗血小板療法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤義彰
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130529-20130601
  • 招待講演