| 研究課題/領域番号 |
23591290
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| 研究機関 | 独立行政法人国立病院機構刀根山病院(臨床研究部) |
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研究代表者 |
齊藤 利雄 (斉藤 利雄) 独立行政法人国立病院機構刀根山病院(臨床研究部), その他部局等, その他 (60538776)
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| 研究分担者 |
大平 充宣 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50185378)
藤村 晴俊 独立行政法人国立病院機構刀根山病院(臨床研究部), その他部局等, その他 (20263246)
松村 剛 独立行政法人国立病院機構刀根山病院(臨床研究部), その他部局等, その他 (30549366)
佐古田 三郎 独立行政法人国立病院機構刀根山病院(臨床研究部), その他部局等, その他 (00178625)
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| 研究期間 (年度) |
2011-04-28 – 2014-03-31
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| キーワード | Duchenne型筋ジストロフィー / CD34 / NIRS / シルデナフィル |
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| 研究概要 |
Duchenne 型筋ジストロフィー(DMD)の病状進行には，血管機能異常による微小循環障害，低酸素・虚血状態が大きく影響する．血管機能維持に重要な役割を持つ末梢血循環CD34陽性細胞は，DMDの病態にも深く関わり循環障害治療評価の機能障害マーカーの候補となると考え，これまでに，2.1 ～47.7歳のDMDのべ47例，疾患対照として18.4～67.7歳の筋強直性ジストロフィー (DM) のべ18例，8.1～58.3 歳の脊髄性筋萎縮症 (SMA) のべ18例，32.2～78.0歳の筋萎縮性側索硬化症 (ALS) のべ21例などを中心に，健常対象群と併せ，130例以上のCD34陽性細胞のデータを収集した．結果は，DMDのCD34陽性細胞数は1.79 ± 1.02 counts/μl (0.29～4.47), DMは 0.82 ± 0.27 counts/μl (0.18～1.48) ，SMAは1.50 ± 1.31 counts/μl (0.26～5.53) ，ALSは1.21 ± 1.00 counts/μl (0.28～4.47)，健常対象群1.53 ± 0.96 counts/μl (0.62～3.61) と，DMDのCD34陽性細胞数は低年齢で高値傾向を示し，CD34陽性細胞のDMD病態への関与が裏付けられた．また，上記疾患のCD146 陽性細胞数を60例以上で，VEGFやPECAM-1などの血管障害マーカーを30例で測定した．いくつかのマーカーは変動し病状に関わる可能性があると考えている．これらの血管障害マーカーは，現在研究計画進行中の，DMD患児に対するシルデナフィル短期投与の評価マーカーとして重要かつ有用である可能性があると考えられる．
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
CD34,CD133, CD146陽性細胞などのマーカー測定件数は，当初の予定件数を超え，現在データ解析中であり，血管系マーカーangiogeninやMMP9の測定は，現在進行中である．NIRSによる筋血流評価は，測定系に不安定性さがあり，信頼できるデータ収集方法を現在検討中である．また，DMD患児を対象としたシルナデフィル短期投与の安全性・有効性評価は，現在施設内にワーキンググループを立ち上げ，その施行に向けて計画が進行中であり，年度内早期の開始を予定している．以上は，当初の研究計画から逸脱していないが，共同研究の大平研でのモデルマウス実験が施行できていない．
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| 今後の研究の推進方策 |
当初の予定通り，DMD患児を対象としたシルナデフィル短期投与の安全性・有効性評価を，年度内早期に開始する．また，さらに他に有用な治療評価マーカーの探索を継続する．一方，共同研究の大平研でのモデルマウス実験を予定していたが，現在のところ施行の予定が立てられないままである．新たな分担研究者，研究協力者を招聘し，一部研究計画の見直しを予定している．
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| 次年度の研究費の使用計画 |
DMD患児を対象としたシルナデフィル短期投与の安全性・有効性評価を行う，さらに他に有用な治療評価マーカーの探索を継続する．これらの薬剤購入，検査費用などに研究費を充当する予定である．
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