肝臓―膵β細胞間神経ネットワークを利用した膵β細胞増量治療の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591294
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 今井 淳太 東北大学, 大学病院, 講師 (80431500)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 糖尿病 / 膵β細胞 / インスリン / 臓器間ネットワーク / 自律神経

研究概要

膵島に分布する迷走神経が分泌することが知られている神経ペプチドについて、マウスやラットの単離膵島を用いてそれらのペプチドを作用させた際の膵β細胞増殖効果を検討し、膵迷走神経由来因子を作用させることにより膵β細胞増殖が亢進することを見出した。
一方、肝臓のERK経路を活性化したマウスの単離膵島を用いてマイクロアレイ解析を行い、変動している遺伝子を網羅的に検討し、本連関機構における膵β細胞増殖において重要な働きを示す転写因子を同定した。上記の迷走神経由来因子を作用させた単離膵島でもこの転写因子の活性亢進を示唆する結果がえられた。

研究成果

• [雑誌論文] Bach1 deficiency protects pancreatic beta-cells from oxidative stress injury (2013)
  • 著者名/発表者名: Kondo K, Ishigaki Y, Gao J, Yamada T, Imai J, Sawada S, Muto A, Oka Y, Igarashi K, Katagiri H
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab 巻: 305 ページ: E641-648
  • DOI: 10.1152/ajpendo.00120.2013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cognitive dysfunction associated with anti-glutamic acid decarboxylase autoimmunity : a case-control study (2013)
  • 著者名/発表者名: Takagi M, Ishigaki Y, Uno K, Sawada S, Imai J, Kaneko K, Hasegawa Y, Yamada T, Tokita A, Iseki K, Kanno S, Nishio Y, Katagiri H, Mori E
  • 雑誌名: BMC Neurol 巻: 13 ページ: 76
  • DOI: 10.1186/1471-2377-13-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic mild stress alters circadian expressions of molecular clock genes in the liver (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Yamada T, Tsukita S, Kaneko K, Shirai Y, Munakata Y, Ishigaki Y, Imai J, Uno K, Hasegawa Y, Sawada S, Oka Y, Katagiri H
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab 巻: 304 ページ: E301-309
  • DOI: 10.1152/ajpendo.00388.2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatic glucokinase modulates obesity predisposition by regulating BAT thermogenesis via neural signals (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsukita S, Yamada T, Uno K, Takahashi K, Kaneko K, Ishigaki Y, Imai J, Hasegawa Y, Sawada S, Ishihara H, Oka Y, Katagiri H
  • 雑誌名: Cell Metab 巻: 16 ページ: 825-832
  • DOI: 10.1016/j.cmet.2012.11.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of slowly progressive type 1 diabetes with insulin independence maintained for 10 years with alpha-glucosidase inhibitor monotherapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Munakata Y, Yamada T, Takahashi K, Tsukita S, Sawada S, Imai J, Ishigaki Y, Oka Y, Katagiri H
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 51 ページ: 3391-3394
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of pancreatic beta-cells by inter-organ networks (2012)
  • 著者名/発表者名: Imai J, Katagiri H
  • 雑誌名: Nihon Rinsho 巻: 70 Suppl 3 ページ: 109-112
• [雑誌論文] Importance of endothelial NF-kappaB signaling in vascular remodeling and aortic aneurysm formation (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Hasegawa Y, Ishigaki Y, Yamada T, Gao J, Imai J, Uno K, Kaneko K, Ogihara T, Shimosawa T, Asano T, Fujita T, Oka Y, Katagiri H
  • 雑誌名: Cardiovasc Res
  • DOI: 10.1093/cvr/cvs298
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blockade of the nuclear factor-kappaB pathway in the endothelium prevents insulin resistance and prolongs life spans (2012)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa Y, Saito T, Ogihara T, Ishigaki Y, Yamada T, Imai J, Uno K, Gao J, Kaneko K, Shimosawa T, Asano T, Fujita T, Oka Y, Katagiri H
  • 雑誌名: Circulation 巻: 125 ページ: 1122-1133
  • DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatic peroxisome proliferator-activated receptor-gamma-fat-specific protein 27 pathway contributes to obesity-related hypertension via afferent vagal signals (2012)
  • 著者名/発表者名: Uno K, Yamada T, Ishigaki Y, Imai J, Hasegawa Y, Gao J, Kaneko K, Matsusue K, Yamazaki T, Oka Y, Katagiri H
  • 雑誌名: Eur Heart J 巻: 33 ページ: 1279-1289
  • DOI: 10.1093/eurheartj/ehr265
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of endoplasmic stress protein C/EBP homologous protein in arteriosclerosis acceleration with augmented biological stress responses (2011)
  • 著者名/発表者名: Gao J, Ishigaki Y, Yamada T, Kondo K, Yamaguchi S, Imai J, Uno K, Hasegawa Y, Sawada S, Ishihara H, Oyadomari S, Mori M, Oka Y, Katagiri H
  • 雑誌名: Circulation 巻: 124 ページ: 830-839
  • DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-6 enhances glucose-stimulated insulin secretion from pancreatic beta-cells : potential involvement of the PLC-IP3-dependent pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Imai J (Co-first author), Yamada T, Ishigaki Y, Kaneko K, Uno K, Hasegawa Y, Ishihara H, Oka Y, Katagiri H
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 60 ページ: 537-547
  • DOI: 10.2337/db10-0796
  • 査読あり
• [学会発表] 神経シグナルを介した膵β細胞制御機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 今井淳太
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会総会
  • 発表場所: 熊本(シンポジウム講演)
  • 年月日: 2013-05-17
• [学会発表] Regulation of pancreatic beta-cells by inter-organ networks (2013)
  • 著者名/発表者名: Imai J
  • 学会等名: Beta Cell Workshop 2013
  • 発表場所: 京都(シンポジウム講演)
  • 年月日: 2013-04-24
• [学会発表] Regulation of pancreatic beta-cells by Inter-organ Networks (2012)
  • 著者名/発表者名: Imai J
  • 学会等名: 第4回アジア糖尿病学会・第9回国際糖尿病連合西太平洋総会
  • 発表場所: 京都(シンポジウム講演)
  • 年月日: 2012-11-27
• [学会発表] 臓器間ネットワークによる膵β細胞制御機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 今井淳太
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会
  • 発表場所: 名古屋(シンポジウム講演)
  • 年月日: 2012-04-19
• [学会発表] Regulation of insulin secretion by Inter-organ Networks (2011)
  • 著者名/発表者名: Imai J
  • 学会等名: International Beta-cell work shop
  • 発表場所: デンマークヘルシンガー(シンポジウム講演)
  • 年月日: 2011-10-25
• [学会発表] Regulation of pancreatic beta-cells by neuronal signal (2011)
  • 著者名/発表者名: Imai J
  • 学会等名: Strategic Japanese-Danish Cooperative Program on Molecular Diabetology
  • 発表場所: デンマークコペンハーゲン(シンポジウム講演)
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] Regulation of Insulin Secretion by Inter-Organ Communications (2011)
  • 著者名/発表者名: Imai J
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会
  • 発表場所: 札幌(シンポジウム講演)
  • 年月日: 2011-05-20
• [産業財産権] 膵β細胞増殖促進剤、血中インスリン濃度上昇剤、血糖値低下剤・糖尿病治療・予防薬 (2013)
  • 発明者名: 片桐 秀樹、岡 芳知、今井 淳太
  • 権利者名: 片桐 秀樹、岡 芳知、今井 淳太
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 5354866
  • 取得年月日: 2013-09-06
  • 外国