摂食抑制ペプチドＮｅｓｆａｔｉｎー１の細胞内及びインビボでの作用機構の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591296
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 東京医科歯科大学 (2013); 群馬大学 (2011-2012)
• 研究代表者: 橋本 貢士 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (30396642)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: Nesfatin-1 / Nesfatin-1受容体 / 摂食抑制ペプチド / 細胞内シグナル伝達 / CREB / 膵β細胞 / 視床下部 / M30

研究概要

摂食抑制視床下部ホルモンであるNesfatin-1（NAP-1）の細胞内シグナル伝達経路を探索した。マウス神経芽細胞腫由来NB41A3細胞およびマウス視床下部にはNAP-1受容体の存在が示唆され、NAP-1はNB41A3細胞においてMAPキナーゼもしくはL型カルシウムチャネルの作用を介して細胞内のリン酸化CRE 結合蛋白(p-CREB)を増加した。また膵β細胞ではNAP-1は中枢神経系とは異なるシグナル伝達経路を利用する可能性が示唆された。さらにG蛋白共役型受容体（GPCR）候補遺伝子からNAP-1の受容体候補遺伝子GPCRnを同定。同遺伝子ノックアウト（GPCRnKO）マウスを樹立した。

研究成果

• [雑誌論文] Discovery of nesfatin-1 and overview of biological actions and new developments (2013)
  • 著者名/発表者名: Mori M, Yamada M, Okada S, Hashimoto K, Satoh T, Shimizu H, Yada T
  • 雑誌名: Curr Pharm Des 巻: 19 ページ: 6921-6928
  • URL: http://www.eurekaselect.com/118383/article
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nesfatin-1 Induces the Phosphorylation Levels of cAMP Response Element-Binding Protein for Intracellular Signaling in a Neural Cell Line (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishida E, Hashimoto K, Shimizu H, Okada S,Satoh T, Kato I, Yamada M, Mori M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 ページ: e50918
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0050918
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secreted nucleobindin-2 inhibits 3T3-L1 adipocyte differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Tagaya Y, Osaki A, Miura A, Okada S, Ohshima K, Hashimoto K, Yamada M, Satoh T, Shimizu H, Mori M
  • 雑誌名: Protein Pept Lett 巻: 19 ページ: 997-1004
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3468916/pdf/PPL-19-997.pdf
  • 査読あり
• [学会発表] Nesfatin-1 modulates the phosphorylation levels of cAMP response element binding protein for intracellular signaling in the neural and islet beta cell lines (2013)
  • 著者名/発表者名: Koshi Hashimoto, Emi Ishida, Shigeki Takeda, Tetsurou Satoh, Shuichi Okada,Masanobu Yamada, Masatomo Mori
  • 学会等名: 第36回内藤コンファレンス「分子からみたエネルギーバランスと摂食行動の制御」
  • 発表場所: シャトレーゼガトーキングダムサッポロ(北海道)
  • 年月日: 20130910-13
• [学会発表] 摂食抑制ペプチドnesfatin-1の細胞内シグナル伝達機構の解析とその特異的受容体の探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 橋本貢士,石田恵美,武田茂樹,登丸琢也,石井角保,小澤厚志,渋沢信行,佐藤哲郎,岡田秀一,清水弘行,山田正信,森昌朋
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県)
  • 年月日: 20130425-27
• [学会発表] 摂食抑制ペプチドnesfatin-1の細胞内シグナル伝達と受容体探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石田恵美,橋本貢士,三浦敦子,佐藤哲郎,岡田秀一,山田正信,清水弘行,森昌朋
  • 学会等名: 第39回日本神経内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 北九州国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 20120928-29
• [学会発表] 摂食抑制ペプチドnesfatin-1の細胞内シグナル伝達と受容体探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石田恵美,橋本貢士,三浦敦子,佐藤哲郎,岡田秀一,山田正信,清水弘行,森昌朋
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 20120517-19
• [学会発表] 摂食抑制因子nesfatin-1の受容体と細胞内シグナル伝達の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石田恵美,橋本貢士,三浦敦子,佐藤哲郎,岡田秀一,山田正信,清水弘行,森昌朋
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 20120419-21
• [学会発表] 摂食抑制ペプチドnesfatin-1の細胞内シグナル伝達と受容体探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石田恵美、橋本貢士、三浦敦子、佐藤哲郎、岡田秀一、山田正信、清水弘行、森昌朋
  • 学会等名: 第38回日本神経内分泌学会
  • 発表場所: 都道府県会館(東京都)
  • 年月日: 2011-11-26
• [学会発表] 摂食抑制ペプチドnesfatin-1の受容体探索と細胞内シグナル伝達 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石田恵美、橋本貢士、佐藤哲郎、岡田秀一、山田正信、清水弘行、森昌朋
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌プリンスホテル(北海道)
  • 年月日: 2011-05-19
• [備考]
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/grad/cme/member/personal/hashimoto.html