膵Ｂ細胞ＴＢＰー２の耐糖能障害における役割の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591308
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 藤本 新平 高知大学, 教育研究部医療学系, 教授 (00333576)
• 研究分担者: 稲垣 暢也 京都大学, 医学研究科, 教授 (30241954)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: TBP-2 / 糖尿病 / B細胞

研究概要

膵B細胞でのthioredoxin-binding protein 2 (TBP-2) の生体内での制御機構と耐糖能障害における役割を解明することが目的である。肥満型糖尿病モデルob/obマウスではTBP-2が全身で過剰発現しているが、全身のTBP-2欠損により血糖値が著明に改善する。そこで膵B細胞特異的TBP-2過剰発現マウスを作製して評価した所、耐糖能に著変はなかったが、膵B細胞面積の減少を認め、膵B細胞でのTBP-2が膵B細胞量の制御に重要な役割を果たすことが示唆された。また生体内では、高脂肪食負荷による肥満よりは、高血糖が膵B細胞のTBP-2過剰発現に関与することが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Palmitate induces reactive oxygen species production andβ-cell dysfunction by activating NADPH oxidase via Src signaling (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Fujimoto S, Mukai E, Sato H, Tahara Y, Ogura K, Yamano G, Ogura M, Nagashima K, Inagaki N
  • 雑誌名: J Diabetes Investig 巻: 5 ページ: 19-26
  • DOI: 10.1111/jdi.12124
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction of reactive oxygen species ameliorates metabolism-secretion coupling in islets of diabetic GK rats by suppressing lactate overproduction (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasaki M, Fujimoto S, Sato Y, Nishi Y, Mukai E, Yamano G, Sato H, Tahara Y, Ogura K, Nagashima K, Inagaki N
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 62 ページ: 1996-2003
  • DOI: 10.2337/db12-0903
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tetrahydro biopterin has a glucose-lowering effect by suppressing hepatic gluconeogenesis in an endothelial nitric oxide synthase- dependent manner in diabetic mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Abudukadier A, Fujita Y, Obara A, Ohashi A, Fukushima T, Sato Y, Ogura M, Nakamura Y, Fujimoto S, Hosokawa M, Hasegawa H, Inagaki N
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 62 ページ: 3033-3043
  • DOI: 10.2337/db12-1242
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sestrin-2 and BNIP3 regulate autophagy and mitophagy in renal tubular cells in acute kidney injury (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishihara M, Urushido M, Hamada K, Matsumoto T, Shimamura Y, Ogata K, Inoue K, Taniguchi Y, Horino T, Fujieda M, Fujimoto S, Terada Y
  • 雑誌名: Am J Physiol 巻: 305 ページ: F495-F509
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00642.2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] 酸化ストレスと膵β細胞機能 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田原裕美子、藤本新平、稲垣暢也
  • 雑誌名: Diabetes Frontier 巻: 24 ページ: 527-232
  • URL: http://www.m-review.co.jp/
• [雑誌論文] Upregulation of HNF-1βduring experimental acute kidney injury plays a crucial role in renal tubule regeneration (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogata K, Shimamura Y, Hamada K, Hisa M, Bun M, Okada N, Inoue K, Taniguchi Y, Ishihara M, Kagawa T, Horino T, Fujimoto S, Terada Y
  • 雑誌名: Am J Physiol 巻: 303 ページ: F689-F699
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00086.2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liver X receptorαis involved in the transcriptional regulation of the 6-phosphofructo-2- kinase/fructose-2,6-bisphosphatase gene (2012)
  • 著者名/発表者名: Zhao LF, Iwasaki Y, Nishiyama M, Taguchi T, Tsugita M, Okazaki M, Nakayama S, Kambayashi M, Fujimoto S, Hashimoto K, Murao K, Terada Y
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 61 ページ: 1062-1071
  • DOI: 10.2337/db11-1255
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exendin-4 suppresses Src activation and reactive oxygen species production in diabetic GK rat islets in an Epac-dependent manner (2011)
  • 著者名/発表者名: Mukai E, Fujimoto S, Sato H, Oneyama C, Kominato R, Sato Y, Sasaki M, Nishi Y, Okada M, Inagaki N
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 60 ページ: 218-226
  • DOI: 10.2337/db10-0021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of mitochondrial phosphate carrier in metabolism-secretion coupling in rat insulinoma cell line INS-1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishi Y, Fujimoto S, Sasaki M, Mukai E, Sato H, Sato Y, Tahara Y, Nakamura Y, Inagaki N
  • 雑誌名: Biochem J 巻: 435 ページ: 421-430
  • DOI: 10.1042/BJ20101708
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ionic mechanisms and Ca^2+ dynamics underlying the glucose response of pancreaticβ-cells : A simulation study (2011)
  • 著者名/発表者名: Cha CY, Nakamura Y, Himeno Y, Wang JW, Fujimoto S, Inagaki N, Earm YE, Noma A
  • 雑誌名: J Gen Physiol 巻: 138 ページ: 21-37
  • DOI: 10.1085/jgp.201110611
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systems analysis of GLP-1 receptor signaling in pancreaticβ-cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeda Y, Amano A, Noma A, Nakamura Y, Fujimoto S, Inagaki N
  • 雑誌名: Am J Physiol 巻: 301 ページ: C792-C803
  • DOI: 10.1152/ajpcell.00057.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of endogenous ROS production in impaired metabolism-secretion coupling of diabetic pancreaticβcells (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto S, Mukai E, Inagaki N
  • 雑誌名: Prog Biophys Mol Biol 巻: 107 ページ: 304-310
  • DOI: 10.1016/j.pbiomolbio.2011.07.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular mechanism of impaired metabolism-secretion coupling in diabetic pancreaticβcells (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto S
  • 雑誌名: Diabetol Int 巻: 2 ページ: 122-126
  • DOI: 10.1007/s13340-011-0040-0
• [雑誌論文] Targetingβ-cell functions in therapy for type 2d iabetes (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto S, Inagaki N
  • 雑誌名: J Diabetes Investig 巻: 2 ページ: 178-179
  • DOI: 10.1111/j.2040-1124.2011.00117.x
• [雑誌論文] 2型糖尿病のインスリン分泌障害において膵β細胞の機能低下あるいはmassの減少のどちらが重要なのか? (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤本新平、稲垣暢也
  • 雑誌名: 内分泌・糖尿病・代謝内科 巻: 32 ページ: 399-401
  • URL: http://www.kahyo.com/
• [雑誌論文] グルコースによるインスリン分泌動態惹起経路と増幅経路
  • 著者名/発表者名: 藤本新平
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 70増刊(最新臨床糖尿病学) ページ: 104-108
  • URL: http://www.nippon-rinsho.co.jp/
• [学会発表] Palmitate induces ROS production andβ-cell dysfunction by activating NADPH oxidase via Src signaling, American Diabetes Association (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Fujimoto S, Mukai E, Sato H, Tahara Y, Ogura K, Yamano G, Ogura M, Nagashima K, Seino Y, Inagaki N
  • 学会等名: 73rd Scientific Sessions
  • 発表場所: Moscone Center, Chicago, IL, USA
  • 年月日: 2013-06-23
• [学会発表] リンゴ由来プロシアニジン類による糖尿病モデルマウスにおける抗糖尿病作用の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小倉かさね、藤本新平、稲垣暢也(他9名)
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: ホテル日航熊本他、熊本市
  • 年月日: 2013-05-18
• [学会発表] Srcはグルコキナーゼ活性調節を介して膵β細胞グルコース応答性インスリン分泌に関与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤広規、藤本新平、稲垣暢也(他9名)
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: ホテル日航熊本他、熊本市
  • 年月日: 2013-05-16
• [学会発表] Thioredoxin binding protein-2(TBP- 2)が膵β細胞で果たす役割についての検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田原裕美子、藤本新平、稲垣暢也(他9名)
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: ホテル日航熊本他、熊本市
  • 年月日: 2013-05-16
• [学会発表] Persistent reduction of ROS ameliorates metabolism-secretion coupling in cultured diabetic GK Islets by suppressing Warburg effect (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki M, Fujimoto S, Nishi Y, Mukai E, Yamano G, Sato Y, Sato H, Tahara Y, Ogura K, Nagashima K, Inagaki N
  • 学会等名: American Diabetes Association, 72nd Scientific Sessions
  • 発表場所: McCormick Place Convention Center, Philadelphia, PA, USA
  • 年月日: 2012-06-10
• [学会発表] 活性酸素種抑制によるWarburg効果改善を介するGKラットインスリン分泌障害改善効果癌代謝類似代謝障害制御の重要性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐々木真弓、藤本新平、稲垣暢也(他8名)
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜市
  • 年月日: 2012-05-17
• [学会発表] Metabolic dysfunction in diabetes : Metabolic pathways at the crossroads of diabetes and cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto S
  • 学会等名: The 16th Japan-Korea Symposium on Diabetes Mellitus
  • 発表場所: ヒルトン東京ベイ,Tokyo, Japan
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] Impaired insulin secretion due to mitochondrial dysfunction in diabetes (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto S
  • 学会等名: The 16th Japan-Korea Symposium on Diabetes Mellitus
  • 発表場所: ヒルトン東京ベイ,Tokyo, Japan
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] Role of endogenous ROS production in amelioration of impaired metabolism-secretion coupling of diabetesβ-cells by augmentation of GLP-1 signals (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto S, Mukai E, Inagaki N
  • 学会等名: Asia Islet Biology & Incretin Symposium (AIBIS) 2011
  • 発表場所: Crowne Plaza, Beijing, China
  • 年月日: 2011-07-21
• [学会発表] 糖尿病における膵β細胞代謝-分泌連関障害の分子機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤本新平
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: さっぽろ芸術文化の館、札幌市(受賞講演1(リリー賞))
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] Role of endogenous ROS production in metabolism-secretion coupling of pancreaticβ-cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto S, Mukai E, Inagaki N
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌、札幌市
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] Impaired insulin secretion due to mitochondrial dysfunction in diabetes (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto S
  • 学会等名: Croucher Foundation Advance Study Institute (ASI) on"Mitochondrial Stress in Diabetes and Aging"
  • 発表場所: Mrs Chen Yang Foo Oi Telemedicine Centre, Hong Kong, China
  • 年月日: 2011-04-29