１型糖尿病の病態解明と発症・進展予知への応用

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591310
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 川崎 英二 長崎大学, 大学病院, 准教授 (70336171)
• 連携研究者: 阿比留 教生 長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (00380981)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 1型糖尿病 / 自己抗体 / 自己抗原 / 亜鉛 / エピトープ / 診断 / ラジオイッムノアッセイ / 病型

研究概要

1型糖尿病の新規自己抗体であるZnT8抗体の臨床的意義を検討する目的で、6つのZnT8/ZnT3キメラcDNAを作成しZnT8抗体の認識部位を検討した。その結果、1型糖尿病の発症年齢と関連するZnT8のC末端10残基で形成する3次元エピトープを同定した。
また、ZnT8抗体と1型糖尿病の病型、罹病期間との関連を調べ、ZnT8抗体は急性発症1型糖尿病および小児発症1型糖尿病に高率に検出される一方、成人発症1型糖尿病ではZnT8に対する液性免疫反応が長期間残存することが明らかになった。
さらに、新規ZnT8抗体測定法（ELISA法）の臨床的評価も行った。

研究成果

• [雑誌論文] Novel enzyme-linked immunosorbent assay for bivalent ZnT8 autoantibodies (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki E, Tanaka M, Miwa M, Abiru N, Kawakami A
  • 雑誌名: Acta Diabetol 巻: (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sequential elevation of autoantibodies to thyroglobulin and glutamic acid decarboxylase in type 1 diabetes (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki E, Yasui J, Tsurumaru M, Takashima H, Ikeoka T, Mori F, Akazawa S, Ueki I, Kobayashi M, Kuwahara H, Abiru N, Yamasaki H, Kawakami A
  • 雑誌名: World J Diabetes 巻: 4 ページ: 227-230
  • 査読あり
• [雑誌論文] 亜鉛トランスポーターと1型糖尿病 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川﨑英二
  • 雑誌名: カレントテラピー 巻: 31 ページ: 977
• [雑誌論文] 診断のきっかけ・発症時症状の違い (2013)
  • 著者名/発表者名: 川﨑英二
  • 雑誌名: 糖尿病ケア 巻: 10 ページ: 120-125
• [雑誌論文] 検査値における違い (2013)
  • 著者名/発表者名: 川﨑英二
  • 雑誌名: 糖尿病ケア 巻: 10 ページ: 126-130
• [雑誌論文] 膵島関連自己抗体(抗GAD抗体,抗IA-2抗体,IAA,抗ZnT8抗体) (2013)
  • 著者名/発表者名: 阿比留教生、川﨑英二
  • 雑誌名: 内科 巻: 増大号検査値を読む, 111 ページ: 1168-1169
• [雑誌論文] 抗膵島細胞質抗体 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川﨑英二
  • 雑誌名: 内科 巻: 増大号検査値を読む, 111 ページ: 1391
• [雑誌論文] 抗グルタミン酸デカルボキシラーゼ抗体 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川﨑英二
  • 雑誌名: 内科 巻: 増大号検査値を読む, 111 ページ: 1392
• [雑誌論文] 1型糖尿病の免疫療法【特集糖尿病治療の新しい方向性と課題】 (2013)
  • 著者名/発表者名: 赤澤諭、川﨑英二
  • 雑誌名: 内分泌・糖尿病・代謝内科 巻: 37 ページ: 64-72
• [雑誌論文] ZnT8 and type 1 diabetes (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki E
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 59 ページ: 531-537
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and genetic characteristics of autoimmune polyglandular syndrome type 3 variant in the Japanese population (2012)
  • 著者名/発表者名: Horie I, Kawasaki E, Ando T, Kuwahara H, Abiru N, Usa T, Yamasaki H, Ejima E, Kawakami A
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 97 ページ: 3390
  • 査読あり
• [雑誌論文] 1型糖尿病における自己抗体と自己免疫疾患～日本と欧米の共通点と相違点～ (2012)
  • 著者名/発表者名: 川﨑英二
  • 雑誌名: Diabetes Frontier 巻: 23 ページ: 279-284
• [雑誌論文] 1型糖尿病の発症・進展にかかわる分子メカニズム (2012)
  • 著者名/発表者名: 川﨑英二
  • 雑誌名: 日本臨牀最新臨床糖尿病学上─糖尿病学の最新動向─ 巻: 70 ページ: 332-336
• [雑誌論文] 膵島細胞質抗体(ICA), GAD抗体, IA-2抗体, ZnT8抗体 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川﨑英二
  • 雑誌名: 日本臨牀最新臨床糖尿病学上─糖尿病学の最新動向─ 巻: 70 ページ: 446-450
• [雑誌論文] 1型糖尿病 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川﨑英二
  • 雑誌名: からだの科学 ページ: 124-129
• [雑誌論文] 1型糖尿病の予防・寛解治療の現状と未来 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川﨑英二
  • 雑誌名: ブリットル糖尿病の病態と治療・管理のコツ─進化する治療・広がる未来─ ページ: 155-163
• [雑誌論文] Type 1 diabetes and interferon therapy : A nationwide survey in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Kawasaki E, Imagawa A, Awata T, Ikegami H, Uchigata Y, Kobayashi T, Shimada A, Nakanishi K, Makino H, Maruyama T, Hanafusa T
  • 雑誌名: Diabetes Care 巻: 34 ページ: 2084-2089
  • 査読あり
• [雑誌論文] Zinc transporter 8 autoantibodies in fulminant, acute-onset, and slow-onset patients with type 1 diabetes (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki E, Nakamura K, Kuriya G, Satoh T, Kobayashi M, Kuwahara H, Abiru N, Yamasaki H, Matsuura N, Miura J, Uchigata Y, Eguchi K
  • 雑誌名: Diabetes Metab Res Rev 巻: 27 ページ: 895-898
  • 査読あり
• [雑誌論文] ELISA法によるGAD抗体、IA-2抗体測定キット(コスミック社)の基礎的・臨床的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川﨑英二、三輪昌輝、田中愛
  • 雑誌名: 医学と薬学 巻: 66 ページ: 345-352
  • 査読あり
• [雑誌論文] 1型糖尿病の診断 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川﨑英二
  • 雑誌名: 月刊糖尿病 巻: 3 ページ: 36-44
• [雑誌論文] 1型糖尿病と膵島関連自己抗体 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川﨑英二
  • 雑誌名: 内分泌・糖尿病・代謝内科 巻: 32 ページ: 554-561
• [学会発表] Novel enzyme-linked immunosorbent assay for bivalent ZnT8 autoantibodies (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki E, Tanaka M, Miwa M, Abiru N, Kawakami A
  • 学会等名: 13th International Congress of the Immunology of Diabetes Society
  • 発表場所: Lorne, Australia(一般演題)
  • 年月日: 2013-12-08
• [学会発表] 1型糖尿病におけるZnT8抗体エピトープの解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川﨑英二、高島治子、野崎彩、原口愛、安井順一、池岡俊幸、植木郁子、赤澤諭、堀江一郎、古林正和、阿比留教生、山崎浩則、川上純
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会九州地方会
  • 発表場所: 沖縄県宜野湾市(一般演題)
  • 年月日: 2013-11-08
• [学会発表] 糖尿病治療薬選択のポイント～患者中心の治療においてどう使い分けるか～ (2013)
  • 著者名/発表者名: 川﨑英二
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会九州地方会
  • 発表場所: 沖縄県宜野湾市(教育講演)
  • 年月日: 2013-11-08
• [学会発表] 1型糖尿病と自己免疫 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川﨑英二
  • 学会等名: 第47回日本小児内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 東京都(教育講演)
  • 年月日: 2013-10-10
• [学会発表] 膵島関連自己抗体の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川﨑英二
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本市(シンポジウム)
  • 年月日: 2013-05-17
• [学会発表] 膵島関連自己抗体の意義～抗体低値例の取り扱いも含めて～ (2013)
  • 著者名/発表者名: 川﨑英二
  • 学会等名: 第47回糖尿病学の進歩
  • 発表場所: 四日市市(教育講演)
  • 年月日: 2013-02-16
• [学会発表] 1型糖尿病の診断・予知マーカーの最近の進歩 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川﨑英二
  • 学会等名: 第50回日本糖尿病学会九州地方会
  • 発表場所: 久留米市(シンポジウム)
  • 年月日: 2012-10-20
• [学会発表] 糖尿病におけるインスリン療法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川﨑英二
  • 学会等名: 第50回日本糖尿病学会九州地方会
  • 発表場所: 久留米市(教育講演)
  • 年月日: 2012-10-19
• [学会発表] Identification of linear and conformational epitopes for ZnT8 autoantibodies in type 1 diabetes (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki E, Yasui J, Ikeoka T, Murata F, Akazawa S, Kobayashi M, Kuwahara H Abiru N, Yamasaki H, Kawakami A
  • 学会等名: The 12th International Congress of the Immunology of Diabetes Society (IDS-12)
  • 発表場所: Victoria, Canada(一般演題)
  • 年月日: 2012-06-16
• [学会発表] 1型糖尿病におけるZnT8抗体3次元エピトープの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川﨑英二、安井順一、諸熊治子、池岡俊幸、村田芙美、赤澤諭、植木郁子、中村寛、古林正和、桑原宏永、阿比留教生、山崎浩則、川上純
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜市(一般演題)
  • 年月日: 2012-05-18
• [学会発表] 1型糖尿病の自己免疫機序 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川﨑英二
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋(シンポジウム)
  • 年月日: 2012-04-19
• [学会発表] 1型糖尿病における膵島関連自己抗体の考え方 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川﨑英二
  • 学会等名: 第46回糖尿病学の進歩
  • 発表場所: 盛岡市(教育講演)
  • 年月日: 2012-02-03
• [学会発表] メタボリックシンドロームと栄養 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川﨑英二
  • 学会等名: 第15回日本病態栄養学会年次学術集会
  • 発表場所: 京都市(教育講演)
  • 年月日: 2012-01-15
• [学会発表] Clinical Utility of Anti-Islet Autoantibodies～Diagnosis and Prediction of Type 1 Diabetes in East Asia～ (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki E
  • 学会等名: 16th Japan-Korea Symposium on Diabetes Mellitus
  • 発表場所: 千葉県浦安市(シンポジウム)
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] Different kinetics of autoantibodies to insulin granule membrane autoantigens (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki E, Yasui J, Morokuma H, Ikeoka T, Murata F, Akazawa S, Ueki I, Nakamura K, Kobayashi M, Kuwahara H, Abiru N, Yamasaki H, Kawakami A
  • 学会等名: IA-2 and ZnT8, after clinical onset of type 1 diabetes, 16th Japan-Korea Symposium on Diabetes Mellitus
  • 発表場所: 千葉県浦安市(一般演題)
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] 抗甲状腺抗体の出現とともにGAD抗体価の再上昇を認めた1型糖尿病の一例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川﨑英二、安井順一、諸熊治子、池岡俊幸、村田芙美、赤澤諭、植木郁子、中村寛、古林正和、桑原宏永、阿比留教生、山崎浩則、川上純
  • 学会等名: 第49回日本糖尿病学会九州地方会
  • 発表場所: 福岡市(一般演題)
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] 亜鉛・ZnT8と糖尿病 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川﨑英二
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都市(シンポジウム)
  • 年月日: 2011-09-21
• [学会発表] 1型糖尿病におけるZnT8 ,抗体の多様性についての検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川﨑英二、村田芙美、赤澤諭、植木郁子、中村寛、堀江一郎、厨源平、古林正和、桑原宏永、阿比留教生、山崎浩則
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌市(一般演題)
  • 年月日: 2011-05-21
• [学会発表] 1型糖尿病の病態と予防 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川﨑英二
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌市(教育講演)
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] 1型糖尿病の遺伝因子と膵島抗原・自己抗体 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川﨑英二
  • 学会等名: 第45回糖尿病学の進歩
  • 発表場所: 福岡市(教育講演)
  • 年月日: 2011-02-19
• [図書] Radioimmunoassay : Technical Background. BIOMEDICAL TECHNOLOGY AND DEVICES 2ND EDITION (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki E
  • 総ページ数: 367-376
• [図書] 1型糖尿病における膵島関連自己抗体の考え方.糖尿病学の進歩2012(第46集) (2012)
  • 著者名/発表者名: 川﨑英二
  • 総ページ数: 86-91
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 1型糖尿病の遺伝因子と膵島抗原・自己抗体.糖尿病学の進歩2011(第45集) (2011)
  • 著者名/発表者名: 川﨑英二
  • 総ページ数: 306-310
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 1型糖尿病.今日の治療指針2011年版 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川﨑英二
  • 総ページ数: 626-628
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 緩徐進行1型糖尿病の治療.スマートな糖尿病診断と治療の進め方.ヴィジュアル糖尿病臨床のすべて (2011)
  • 著者名/発表者名: 川﨑英二
  • 総ページ数: 285-288
  • 出版者: 中山書店