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腸管は糖代謝に重要な組織であるが、腸管へのインスリン作用については明らかではない。そこで申請者らは、腸管特異的インスリン受容体ノックアウト（IR gutKO）マウスを作製し、糖代謝への影響を解析した。糖負荷試験ではIR gutKOマウスに耐糖能異常が現れたことから、腸管へのインスリン作用は糖代謝に重要な役割を果たしていることが明らかとなった。また、DNAマイクロアレイ解析の結果では、IR gutKOマウスの十二指腸において免疫反応に関わる遺伝子群の発現が数多く変化していたことから、腸管のインスリンシグナルが免疫系へ働きかけ、腸内フローラを変化させ、糖代謝を制御している可能性が示唆された。
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