加齢指標蛋白質ＳＭＰ３０の糖尿病合併症発症における役割

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591317
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 長谷川 剛二 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00295643)
• 研究分担者: 石神 昭人 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター, 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究副部長 (50270658) ; 福井 道明 京都府立医科大学, 医学研究科, 講師 (30247829)
• 連携研究者: 山崎 真裕 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (50309134)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 糖尿病 / 糖尿病腎症 / 尿細管障害 / SMP30

研究概要

加齢指標蛋白30は加齢とともに発現が減少し、老化病態の形成に関与する。本研究では、SMP30の糖尿病腎症発症における役割について、ストレプトゾシン誘発糖尿病SMP30ノックアウトマウスを用いて検討した。非糖尿病ノックアウトマウスにおいて尿細管間質の線維化を伴う尿細管障害を認め、糖尿病はそれを増悪させた。一方、糸球体病変に変化はなかった。SMP30の減少によるHIF-1α蛋白の増加、酸化ストレス上昇、尿細管の炎症反応が尿細管障害に関与した。以上の結果より、加齢によるSMP30の減少が尿細管障害を通して糖尿病腎症を進展させる可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Senescence marker protein-30 / gluconolactonase deficiency exacerbates diabetic nephropathy through tubular injury in a mouse model of type 1 diabetes (2014)
  • 著者名/発表者名: Okada H, Senmaru T, Fukui M, Kondo Y, Ishigami A, Maruyama N, Obayashi H, Yamazaki M, Nakamura N, Hasegawa G
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: (受理、印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lepr(db/db) Mice with Senescence Marker Protein-30 Knockout (Lepr(db/db)Smp30(Y/-) ) Exhibit increases in small dense-LDL and severe fatty liver despite being fed a standard diet (2013)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Hasegawa G, Okada H, Senmaru T, Fukui M, Nakamura N, Sawada M, Kitawaki J, Okanoue T, Kishimoto Y, Amano A, Maruyama N, Obayashi H, Ishigami A
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(6) ページ: e65698
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0065698
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pancreatic insulin release in vitamin C-deficient senescence marker protein-30/gluconolactonase knockout mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Senmaru T, Yamazaki M, Okada H, Asano M, Fukui M, Nakamura N, Obayashi H, Kondo Y, Maruyama N, Ishigami A, Hasegawa G
  • 雑誌名: J Clin Biochem Nutr 巻: 50 ページ: 114-118
  • 査読あり
• [学会発表] Senescence marker protein-30 deficiency accelerates diabetic renal injury through tubulointerstitial fibrosis in a mouse model of type 1 diabetes (2013)
  • 著者名/発表者名: Okada H, Senmaru T, Asano M, Yamazaki M, Fukui M, Hasegawa G, Nakamura N
  • 学会等名: 49th annual meeting of the European Association for the study of Diabetes
  • 発表場所: Barcellona, Spain
  • 年月日: 20130924-27
• [学会発表] Senescence marker protein-30 deficiency accelerates diabetic renal injury through tubulointerstitial fibrosis in a mouse model of type 1 diabetes (2013)
  • 著者名/発表者名: Okada H, Senmaru T, Kondo Y, Ishigami A, Obayashi H, Asano M, Yamazaki M, Fukui M, Hasegawa G, Nakamura N
  • 学会等名: 73th annual meeting and scientific sessions of American Diabetes Association
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 20130621-25
• [学会発表] Senescence Marker Protein-30欠乏は尿細管間質線維化により糖尿病腎症進展に関与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡田博史、千丸貴史、石神昭人、近藤嘉高、尾林博、浅野麻衣、山崎真裕、福井道明、長谷川剛二、中村直登
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20130516-18
• [学会発表] Differential effect of vitamin C deficiency on the pathogenesis of diabetic nephropathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Okada H, Senmaru T, Kondo Y, Ishigami A, Obayashi H, Asano M, Yamazaki M, Fukui M, Hasegawa G, Nakamura N
  • 学会等名: 72th annual meeting and scientific sessions of American Diabetes Association
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 20120608-12
• [学会発表] ビタミンC欠乏は糖尿病性腎症の尿細管病変の発症に関与する:SMP30 KOマウスを用いての検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡田博史、千丸貴史、石神昭人、近藤嘉高、尾林博、浅野麻衣、山崎真裕、福井道明、長谷川剛二、中村直登
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20120517-19
• [学会発表] Insulin Release from Pancreatic Islet in Vitamin C-Deficient Senescence Marker Protein-30/Gluconolactonase Knockout Mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Senmaru T, Hasegawa G, Ishigami A, Kondo Y, Okada H, Asano M, Yamazaki M, Fukui M, Nakamura N
  • 学会等名: 71th annual meeting and scientific sessions of American Diabetes Association
  • 発表場所: SanDiego, USA
  • 年月日: 20110624-28