メタボリックシンドロームに対する分子標的療法の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591318
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 岸田 綱郎 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (00370205)
• 連携研究者: 中村 直登 京都府立医科大学, 医学研究科, 教授 (50347449) ; 田村 裕 京都府立医科大学, 医学研究科, 講師 (50263174)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 糖脂質代謝

研究概要

褐色脂肪細胞は、げっ歯類等では脂肪酸を酸化分解したエネルギーを熱として散逸する細胞として知られるが、ヒトでは機能性で培養可能な褐色脂肪細胞がほとんどavailableでなかったため、未解明の点が多い。我々は、ヒトおよびマウスの褐色脂肪細胞を誘導する新しい技術を開発した。そこで本研究では、我々の技術で樹立した褐色脂肪細胞の遺伝子発現パターン、エピジェネティックマーク、代謝制御能とその制御、誘導の分子機構等の解析を行った。本研究の結果、メタボリック症候群等に対する新しい分子標的治療とそのための標的分子の探索につながる数々の知見が得られた。

研究成果

• [雑誌論文] HIF-1α-induced HSP70 regulates anabolic responses in articular chondrocytes under hypoxic conditions (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuchida S, Arai Y, Takahashi KA, Kishida T, Terauchi R, Honjo K, Nakagawa S, Inoue H, Ikoma K, Ueshima K, Matsuki T, Mazda O, Kubo T
  • 雑誌名: J Orthop Res 巻: (Epub ahead of print)
  • DOI: 10.1002/jor.22623
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24677016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sonoporation-mediated transduction of siRNA ameliorated experimental arthritis using 3 MHz pulsed ultrasound (2014)
  • 著者名/発表者名: Inoue H, Arai Y, Kishida T, Shin-Ya, M, Terauchi R, Nakagawa S, Saito M, Tsuchida, S, Inoue A, Shirai T, Fujiwara H, Mazda O, Kubo T
  • 雑誌名: Ultrasonics 巻: 54(3)(Epub 2013 Nov 11) ページ: 874-81
  • DOI: 10.1016/j.ultras.2013.10.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mild electrical stimulation with heat stimulation increase heat shock protein 70 in articular chondrocyte (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiraoka N, Kishida T, et al.
  • 雑誌名: J Orthop Res 巻: 31(6) ページ: 894-900
  • DOI: 10.1002/jor.22307
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myostatin acts as an autocrine/paracrine negative regulator in myoblast differentiation from human induced pluripotent stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Gao F, Kishida T, et al.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 431(2) ページ: 309-314
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.12.105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Silencing the expression of connexin 43 decreases inflammation and joint destruction in experimental arthritis (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuchida S, Kishida T, et al.
  • 雑誌名: J Orthop Res 巻: 31(4) ページ: 525-530
  • DOI: 10.1002/jor.22263
  • 査読あり
• [雑誌論文] High Pressure Treatment under Subfreezing Temperature Results in Drastic Inactivation of Enveloped and Non-enveloped Viruses (2013)
  • 著者名/発表者名: Kishida T, Cui FD, Ohgitani E, Gao F, Hayakawa K, Mazda O
  • 雑誌名: Biotechnol Lett 巻: 35(8)(Epub 2013 Apr 23) ページ: 1297-301
  • DOI: 10.1007/s10529-013-1204-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lansoprazole Inhibits Nitric Oxide and Prostaglandin E(2) Production in Murine Macrophage RAW 264.7 Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa S, Arai Y, Kishida T, Hiraoka N, Tsuchida S, Inoue H, Sakai R, Mazda O, Kubo T
  • 雑誌名: Inflammation 巻: 35(3)(PMID :22134422)(PubMed - in process) ページ: 1062-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-21 Reduces Immediate Hypersensitivity Reactions in Mouse Skin by Suppressing Mast Cell Activation or IgE Production (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamagawa-Mineoka R, Kishida T, Mazda O, Katoh N
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 131(7)(Epub 2011 Mar24) ページ: 1513-20
  • DOI: 10.1038/jid.2011.73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pleiotropic functions of magnetic nanoparticles for ex vivo gene transfer
  • 著者名/発表者名: Kami D, Kitani T, Kishida T, Mazda O, Toyoda M, Tomitaka A, Ota S, Ishii R, Takemura Y, Watanabe M, Umezawa A, Gojo S
  • 雑誌名: Nanomedicine : Nanotechnology, Biology and Medicine 巻: (in press)
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24709330
  • 査読あり
• [学会発表] Sonoporation-mediated transduction of siRNA targeting TNF alpha ameliorated experimental arthritis (2014)
  • 著者名/発表者名: Inoue H, Arai Y, Nakagawa S, Saito M ,Tsuchida S, Inoue A, Matsuki T, Morihara T, Shirai T, Mazda, O, Kubo T
  • 学会等名: 60th Annual Meeting of Orthopaedic Research Society
  • 発表場所: New Orleans, Louisiana, USA
  • 年月日: 20140317-18
• [学会発表] Femoral perfusion after electromagnetic fields stimulation to the steroid-induced osteonecrosis model (2014)
  • 著者名/発表者名: A. Ikegami, K. Ueshima, K. Ikoma, M. Fujioka, M. Saito, S. Hayashi, M. Ishida, M. Kuribayashi, O. Mazda and T. Kubo
  • 学会等名: ORS 60th Annual Meeting
  • 発表場所: New Orleans, LA
  • 年月日: 20140315-18
• [学会発表] Evaluation of femoral perfusion in a rabbit model of steroid-induced osteonecrosis with a high magnetic field MRI system (2014)
  • 著者名/発表者名: S. Hayashi, M. Fujioka, K. Ikoma, M. Saito, K. Ueshima, M. Ishida, M. Kuribayashi, A. Ikegami, O. Mazda and T. Kubo
  • 学会等名: 60th Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society
  • 発表場所: New Orleans, Louisiana, USA
  • 年月日: 20140315-18
• [学会発表] Anti-inflammatory effects of lansoprazole by suppressing ROS production in murine macrophage RAW 264.7 cells (2014)
  • 著者名/発表者名: S. Ichimaru, S. Nakagawa, Y. Arai, S. Tsuchida, H. Inoue, T. Matsuki, Y. Mikami, T. Ikeda, R. Oda, O. Mazda, T. Kubo
  • 学会等名: 2014 Orthopaedic Research Society Annual Meeting
  • 発表場所: New Orleans, Louisiana, USA
  • 年月日: 2014-03-16
• [学会発表] Effect of mechanical stress on the hypertrophic differentiation related gene expression in cultured chondrocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Inoue H, Arai Y, Terauchi R, Nakagawa S, Saito M, Hiraoka N, Tsuchida S, Matsuki T, Mazda Osam, Kubo T
  • 学会等名: 16th World Congress of the Osteoarthritis Research Society International
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 20130418-21
• [学会発表] The roles of heat shock protein 70 on chondrocyte (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuki T, Arai Y, Tsuchida S, Terauchi R, Inoue H, Nakagawa S, Inoue A, Mazda O, Kubo T
  • 学会等名: 16th World Congress of the Osteoarthritis Research Society International
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 20130418-21