組織特異的ＫＯマウスを用いての膵島グレリンによるインスリン分泌・糖代謝制御の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591320
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 出崎 克也 自治医科大学, 医学部, 准教授 (90337329)
• 研究分担者: 矢田 俊彦 自治医科大学, 医学部, 教授 (60166527)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 糖代謝 / インスリン分泌 / グレリン

研究概要

本研究では、膵島特異的グレリン遺伝子欠損マウスの糖代謝機能解析を行う。
1. Cre/LoxPシステムを用いて、膵α細胞および膵β細胞特異的グレリンKOマウスを作出した。2.消化管ホルモンのGLP-1は、ラット分離膵島におけるグルコース誘発cAMP産生および膵島インスリン分泌を促進し、グレリン投与はこれらを抑制した。
以上より、グレリンはグルコース刺激のみならずGLP-1によるインスリン分泌促進作用に対しても抑制作用を示し、その機序の一つとしてβ細胞内cAMP産生の抑制が明らかになった。膵β細胞におけるグレリンとGLP-1の相互作用によるインスリン分泌を介した血糖調節が示唆される。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of cAMP-EPAC-TRPM2 activation in glucose- and incretin-induced insulin secretion (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Dezaki K, Uchida K, Kodera S, Lam NV, Ito K, Rita RS, Yamada H, Shimomura K, Ishikawa SE, Sugawara H, Kawakami M, Tominaga M, Yada T, Kakei M
  • 雑誌名: Diabetes 巻: (Epub ahead of print)
  • DOI: 10.2337/db13-1868
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new experimental model of ATP-sensitive K⁺channel-independent insulinotropic action of glucose : a permissive role of cAMP for triggering of insulin release from rat pancreaticβ-cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Takei M, Dezaki K, Ishii H, Nishio S, Sato Y, Suzuki S, Yada T, Komatsu M
  • 雑誌名: Endocrine J 巻: 60 ページ: 599-607
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ12-0388
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isletβ-cell ghrelin signaling for inhibition of insulin secretion (2012)
  • 著者名/発表者名: Dezaki K, Yada T
  • 雑誌名: Methods Enzymol 巻: 514 ページ: 317-331
  • DOI: 10.1016/B978-0-12-381272-8.00020-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exogenous and endogenous ghrelin counteracts GLP-1 action to stimulate cAMP signaling and insulin secretion in isletβ-cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Damdindorj B, Dezaki K, Kurashina T, Sone H, Rita R, Kakei M, Yada T
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 586 ページ: 2555-2562
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2012.06.034
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ghrelin attenuates cAMP-PKA signaling to evoke insulinostatic cascade in isletβ-cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Dezaki K, Damdindorj B, Sone H, Dyachok O, Tengholm A, Gylfe E, Kurashina T, Yoshida M, Kakei M, Yada T
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 60 ページ: 2315-2324
  • DOI: 10.2337/db11-0368
  • 査読あり
• [学会発表] グレリンはGLP-1のインクレチン効果を抑制する (2014)
  • 著者名/発表者名: 出崎克也
  • 学会等名: 第91回日本生理学会大会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 20140316-18
• [学会発表] Zucker fattyラットの肥満初期における血中グレリン動態 (2013)
  • 著者名/発表者名: 出崎克也
  • 学会等名: 第34回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20131011-12
• [学会発表] GLP-1によるインスリン分泌に対するグレリンの抑制作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 出崎克也
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20130516-18
• [学会発表] グレリン受容体シグナルとしての膵β細胞Kvチャネル (2013)
  • 著者名/発表者名: 出崎克也
  • 学会等名: 第90回日本生理学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130327-29
• [学会発表] グレリンによるβ細胞cAMPシグナルを介したグルコース誘発インスリン分泌抑制 (2012)
  • 著者名/発表者名: 出崎克也
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20120517-19
• [図書] 胃全摘と摂食‐ラット胃全摘モデルにおける術式と摂食の関係、術後の摂食低下とグレリン感受性の推移‐.GI Research (2013)
  • 著者名/発表者名: 小泉大、出崎克也、田口昌延、安田是和、矢田俊彦
  • 総ページ数: 40-47
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] Ghrelin's novel signaling in isletβ-cells to inhibit insulin secretion and its blockade as a promising strategy to treat type 2 diabetes. Ghrelin in Health and Disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Dezaki K, Damdindorj B, Kurashina T, Yada T
  • 総ページ数: 51-71
  • 出版者: Humana Press