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糖尿病発症には膵β細胞機能不全が関与しており、その誘因に炎症がある。β細胞腫瘍株にて解析した結果、メチル化酵素Set7/9のノックダウンに伴い、炎症性サイトカイン応答性のNOS2遺伝子発現が低下した。Nos2発現上昇には同遺伝子領域内ヒストン蛋白のメチル化上昇の関与が示唆された。Nos2がコードするiNOSが産生するNOは膵β細胞死を誘導するが、サイトカイン誘導性のアポトーシス増加は、Set7/9ノックダウンに伴い抑制された。Set7/9ノックアウトマウスから単離した膵島においても、サイトカイン応答性のNos2発現が抑制された。本研究にて、Set7/9による膵島炎症の新たな調節機構を見出した。
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