| 研究課題/領域番号 |
23591328
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| 研究機関 | 近畿大学 |
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研究代表者 |
川畑 由美子 近畿大学, 医学部, 准教授 (80423185)
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| 研究分担者 |
池上 博司 近畿大学, 医学部, 教授 (20221062)
能宗 伸輔 近畿大学, 医学部, 講師 (90460849)
馬場谷 成 近畿大学, 医学部, 講師 (10449837)
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| 研究期間 (年度) |
2011-04-28 – 2014-03-31
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| キーワード | １型糖尿病 |
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| 研究概要 |
(1)日本人における１型糖尿病のHLAクラスII疾患感受性ハプロタイプは、DRB1*04:05－DQB1*04:01（DR4ハプロタイプ）, DRB1*08:02－DQB1*03:02（DR8ハプロタイプ）, DRB1*09:01－DQB1*03:03（DR9ハプロタイプ）である。これらの疾患感受性ハプロタイプの作用様式の相違を明らかにするために、１型糖尿病の３つのサブタイプ（急性発症典型、劇症型、緩徐進行型）において、それぞれのハプロタイプと疾患感受性との関連を解析したところ、急性発症典型では、DR4ハプロタイプ、DR8ハプロタイプとDR9ハプロタイプのいずれも疾患感受性との関連を認めた。劇症型はDR4ハプロタイプが強い感受性を認めたが、DR8ハプロタイプは関連を認めなかった。緩徐進行型では、急性発症と同様の傾向を示した。さらに、病型別に発症年齢と尾関連を解析した結果、DR8ハプロタイプが急性発症典型の若年発症で有意に高頻度を認めたが、さらに症例数を増やして詳細な解析を進めている。(2)4姉妹中3姉妹が１型糖尿病を発症し、残る1人も膵島関連自己抗体が陽性という１型糖尿病濃厚発症家系（4姉妹と母はいずれもDR4ハプロタイプ/DR8ハプロタイプを有している）において、本家系の濃厚発症に関与するrare variantを解析・同定することを目的に、HLA領域以外の既知の候補遺伝子（INS, CTLA4, IL2RA, PTPN22, IFIH1) のSNPのタイピングを行なった。さらに、欧米白人で1型糖尿病疾患感受性との関連が認められたPTPN22のSNPは、日本人では多型が認められていない。そこで、この家系のPTPN22のシークエンスを行ない、この家系における濃厚発症へのPTPN22の関与について詳細に解析を進めている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
HLA領域のClassIIのDRB1, DQB1に関連する解析は順調に進展している。また１型糖尿病濃厚発症家系におけるHLA領域以外の解析は順調に進展している。しかし、HLA領域の網羅的タイピングを進めているが、症例を増やす必要がある。
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| 今後の研究の推進方策 |
HLA領域の網羅的SNP解析を遂行する。１型糖尿病との合併頻度の高い自己免疫性甲状腺疾患についてのHLA領域の解析を行い、１型糖尿病との比較検討を行うことにより、臓器特異性免疫とHLA領域の関連を明らかにする。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
次年度使用額：2,707円（試薬購入に関して余剰金が発生した）平成24年度研究費：900,000円使用計画602,707円：分子遺伝学的実験試薬およびキットの購入300,000円：学会発表のための旅費
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