マクロファージのＣＯＸ－２を介したＰＰＡＲ活性化機序と動脈硬化抑制効果の解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591337
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 愛媛大学 (2013); 熊本大学 (2011-2012)
• 研究代表者: 吉永 佳代 (竹田 佳代) 愛媛大学, 医学部附属病院, 助教 (10537088)
• 研究分担者: 荒木 栄一 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 教授 (10253733) ; 松村 剛 熊本大学, 医学部付属病院, 講師 (20398192) ; 石井 規夫 熊本大学, 医学部付属病院, 医員 (10599111)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 脂質代謝異常

研究概要

本研究の目的はCOX-2過剰発現マクロファージによるPPARs活性化機序とそれに引き続く抗動脈硬化作用の有無を確認することであり、本研究の結果①COX-2過剰発現マクロファージにおいて内因性のリガンド上昇を介したPPARα、PPARγ活性上昇を認めること、②、LPSによるTNF-α、MCP-1、MMP-9の発現はCOX-2過剰発現マクロファージでは有意に減弱し、またABCA1、ABCG1の産生は増加すること、を見出した。その後マクロファージ特異的COX-2-Tg-apoE-KOマウスの作成を行ったが、マウス作成の確認ができておらず、現在も確認作業中である。

研究成果

• [雑誌論文] The serine protease prostasin regulates hepatic insulin sensitivity by modulating TLR4 signalling (2014)
  • 著者名/発表者名: Uchimura K, Hayata M, Mizumoto T, Miyasato Y, Kakizoe Y, Morinaga J, Onoue T, Yamazoe R, Ueda M, Adachi M, Miyoshi T, Shiraishi N, Ogawa W, Fukuda K, Kondo T, Matsumura T, Araki E, Tomita K, Kitamura K
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 5 ページ: 3428
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apocynin suppresses the progression of atherosclerosis in apoE-deficient mice by inactivation of macrophages (2013)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita H, Matsumura T, Ishii N, Fukuda K, Senokuchi T, Motoshima H, Kondo T, Taketa K, Kawasaki S, Hanatani S, Takeya M, Nishikawa T, Araki E
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 431 ページ: 124-130
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between circulating leukocyte subtype counts and carotid intima-media thickness in Japanese subjects with type 2 diabetes (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumura T, Taketa K, Motoshima H, Senokuchi T, Ishii N, Kinoshita H, Fukuda K, Yamada S, Kukidome D, Kondo T, Hisada A, Katoh T, Shimoda S, Nishikawa T, Araki E
  • 雑誌名: Cardiovasc Diabetol 巻: 12 ページ: 177
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of a new device for measurement of hemoglobin A1c for Japanese subjects (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimoda S, Maeda T, Furukawa N, Ichinose K, Taketa K, Igata M, Senokuchi T, Matsumura T, Araki E
  • 雑誌名: Diabetol Int 巻: 4 ページ: 112-116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacotherapeutic Options for the Prevention of Cardiovascular Disease in Patients with Type 2 Diabetes (2012)
  • 著者名/発表者名: Taketa K, Matsumura T, Furukawa N, Araki E
  • 雑誌名: Clinical Medicine Reviews in Vascular Health 巻: 4 ページ: 43-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thiazolidinedione-independent activation of peroxisome proliferator-activated receptorγis a potential target for diabetic macrovascular complications (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumura T, Taketa K, Shimoda S, Araki E
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: 3 ページ: 11-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telmisartan exerts antiatherosclerotic effects by activating peroxisome proliferator-activated receptor-γin macrophages (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumura T, Kinoshita H, Ishii N, Fukuda K, Motoshima H, Senokuchi T, Taketa K, Kawasaki S, Nishimaki-Mogami T, Kawada T, Nishikawa T, Araki E
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 31 ページ: 1268-1275
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caloric restriction decreases ER stress in liver and adipose tissue in ob/ob mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumi A, Motoshima H, Kondo T, Kawasaki S, Matsumura T, Hanatani S, Igata M, Ishii N, Kinoshita H, Kawashima J, Taketa K, Furukawa N, Tsuruzoe K, Nishikawa T, Araki E
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 404 ページ: 339-344
  • 査読あり
• [学会発表] 肥満における血清脂質値へのコレステロール合成・吸収能の影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松村剛,竹田佳代,石井規夫,本島寛之,瀬ノ口隆文,木下博之,福田一起,西川武志,荒木栄一:
  • 学会等名: 第16回日本病態栄養学会年次学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20130112-13
• [学会発表] 2型糖尿病における大血管・細小血管合併症進展の指標としての白血球分画の有用性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松村剛,石井規夫,竹田佳代,本島寛之,木下博之,福田一起,瀬ノ口隆文,西川武志,荒木栄一
  • 学会等名: 第27回糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121102-03
• [学会発表] Von-Hippel-Lindau病に伴う糖尿病を合併した妊娠の1例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 島川明子,村上彩子,前田貴子,田中里奈,竹田佳代,瀬ノ口隆文,河島淳司,下田誠也,西川武志,荒木栄一
  • 学会等名: 第50回日本糖尿病学会九州地方会
  • 発表場所: 久留米
  • 年月日: 20121019-20
• [学会発表] 20歳代で発症したGAD抗体陰性、IA-2抗体陽性緩徐進行1型糖尿病の1例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 瀬ノ口隆文,竹田佳代,河島淳司,下田誠也,佐藤美希,荒木栄一
  • 学会等名: 第50回日本糖尿病学会九州地方会
  • 発表場所: 久留米
  • 年月日: 20121019-20
• [学会発表] 新規HbA1c測定キットとHPLC法における測定精度の比較・検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 前田貴子,下田誠也,竹田佳代,井形元維,瀬ノ口隆文,古川昇,荒木栄一
  • 学会等名: 第50回日本糖尿病学会九州地方会
  • 発表場所: 久留米
  • 年月日: 20121019-20
• [学会発表] Cytosolic phosphorlipase A2制御によるPPARγ活性化を介したインスリン抵抗性改善効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 福田一起,松村剛,木下博之,石井規夫,瀬ノ口隆文,本島寛之,竹田佳代,西川武志,荒木栄一
  • 学会等名: 第50回日本糖尿病学会九州地方会
  • 発表場所: 久留米
  • 年月日: 20121019-20
• [学会発表] 2型糖尿病における大血管・細小血管合併症進展の指標としての白血球分画の有用性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松村剛,石井規夫,竹田佳代,本島寛之,木下博之,福田一起,瀬ノ口隆文,西川武志,荒木栄一
  • 学会等名: 第50回日本糖尿病学会九州地方会
  • 発表場所: 久留米
  • 年月日: 20121019-20
• [学会発表] 肥満における血清脂質値へのコレステロール合成・吸収能の影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松村剛,竹田佳代,石井規夫,本島寛之,瀬ノ口隆文,木下博之,福田一起,西川武志,荒木栄一
  • 学会等名: 第33回日本肥満学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20121011-12
• [学会発表] Associations between circulating leukocyte subtype counts and carotid intima-media thickness in Japanese subjects with type 2 diabetes (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumura T, Taketa K, Motoshima H, Senokuchi T, Ishii N, Kinoshita H, Fukuda K, Nishikawa T, Araki E
  • 学会等名: The 72th Annual Meeting of American Diabetes Association
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 20120608-12
• [学会発表] NADPH oxidase阻害によるマクロファージ増殖抑制を介した大血管合併症進展抑制効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木下博之,松村剛,福田一起,瀬ノ口隆文,石井規夫,本島寛之,竹田佳代,西川武志,荒木栄一
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20120517-19
• [学会発表] 2型糖尿病における白血球分画と糖尿病血管合併症との相関 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松村剛,竹田佳代,本島寛之,瀬ノ口隆文,石井規夫,木下博之,福田一起,西川武志,荒木栄一
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20120517-19
• [学会発表] スタチンはSMCのPPARγ活性化を誘導し抗動脈硬化作用を発揮する (2011)
  • 著者名/発表者名: 福田一起,松村剛,木下博之,石井規夫,瀬ノ口隆文,本島寛之,竹田佳代,西川武志,荒木栄一
  • 学会等名: 第49回日本糖尿病学会九州地方会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20111014-15
• [学会発表] スタチンによる血管構成細胞特異的PPARγ活性化とその機序解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木下博之,松村剛,瀬ノ口隆文,石井規夫,福田一起,本島寛之,竹田佳代,西川武志,荒木栄一
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20110519-21
• [学会発表] 高コレステロール血症合併2型糖尿病における脂質検査値と動脈硬化進展度との関連 (2011)
  • 著者名/発表者名: 嶋田さやか,松村剛,竹田佳代,本島寛之,石井規夫,西川武志,荒木栄一
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20110519-21
• [学会発表] 2型糖尿病の脂質管理におけるピタバスタチンの有用性の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹田佳代,松村剛,嶋田さやか,水流添覚,本島寛之,近藤龍也,久木留大介,古川昇,下田誠也,宮村信博,西川武志,荒木栄一
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20110519-21
• [学会発表] 2型糖尿病における大血管合併症進展の指標としての血中単球数の有用性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松村剛,竹田佳代,本島寛之,石井規夫,嶋田さやか,木下博之,福田一起,西川武志,荒木栄一
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20110519-21
• [図書] PPARγの最新動向PPAR標的薬の開発動向.期待されるチアゾリジン薬 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松村剛,荒木栄一
  • 総ページ数: 3-4-308
  • 出版者: フジメディカル出版,東京
• [図書] エネルギー代謝関連因子PPARγの新規活性化機序解明と動脈硬化症進展抑制への応用.日本体質医学会雑誌.75(1) (2013)
  • 著者名/発表者名: 松村剛,荒木栄一
  • 総ページ数: 70-73
• [図書] 強化インスリン療法. Current Therapy.30(7) (2012)
  • 著者名/発表者名: 荒木栄一,吉永(竹田)佳代
  • 総ページ数: 67-73
• [図書] 糖尿病とインクレチン.最新医学66(1) (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹田佳代,荒木栄一
  • 総ページ数: 42-48
• [図書] 糖尿病急性合併症.+内分泌•糖尿病内科学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹田佳代,荒木栄一(森昌朋編)
  • 総ページ数: 197-201
  • 出版者: シュプリンガージャパン株式会社,東京