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2013 年度 実績報告書

肥満・メタボリックシンドロームにおける高尿酸血症発症メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 23591340
研究機関帝京大学

研究代表者

細山田 真  帝京大学, 薬学部, 教授 (00291659)

研究分担者 中村 真希子  東京薬科大学, 薬学部, 助教 (80447557)
市田 公美  東京薬科大学, 薬学部, 教授 (80183169)
キーワード高尿酸血症
研究概要

1)ウリカーゼノックアウトマウス(ウリカーゼKOマウス)の飼育条件の確定と繁殖(研究代表者):スピードコンジェニック後5回の戻し交配が完了し、C57BL/6バックグラウンドのウリカーゼKOマウスの系統を樹立した。現在ホモ同士のペアで繁殖を進めている。ウリカーゼKOマウスはヒトの3倍を超える尿中尿酸排泄速度を示すことを明らかにし、繁殖のための条件として尿酸合成阻害薬であるアロプリノールの用量および投与必要期間を確定した。さらに非致死的微量採血法による血漿尿酸値定量法を確立し、ウリカーゼKOマウスでは野生型マウスと異なり、血漿尿酸値の雌雄差が認められることが示唆され、ヒトの尿酸動態を研究するための動物モデルとしてウリカーゼKOマウスが必要不可欠であることがあきらかになった。また、ヒト尿酸代謝における尿酸トランスポーターURAT1の寄与を研究するための動物モデルとして、ウリカーゼ-URAT1-ダブルノックアウトマウスを作出した。
2)肥満および油脂投与マウス腎臓における各種尿酸トランスポーターの発現解析と発現変化遺伝子の網羅的探索(研究代表者):上記ウリカーゼKOマウスの検討により、血漿尿酸値や尿中尿酸排泄量を含む尿酸動態の変化が尿酸トランスポーターの発現に影響を与えることが示唆されたため、よりヒトに近い尿酸動態モデル動物の開発を先に進めることにした。引き続き平成26~28年度基盤C「ヒト尿酸代謝完全モデル動物を用いた高尿酸血症発症に関与する環境要因の解明」として検討を継続する。
3)ヒトURAT1安定発現細胞株の樹立(研究分担者):ヒトURAT1安定発現細胞株を樹立し、尿酸輸送活性を定量化するために取り込み尿酸量に比例して産生される過酸化水素を蛍光として検出する分析系を確立するとともに、尿酸の代替となる蛍光輸送基質の検索を行った。

  • 研究成果

    (10件)

すべて 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (6件)

  • [雑誌論文] False in vitro and in vivo elevations of uric acid levels in mouse blood.2014

    • 著者名/発表者名
      Watanabe T, Tomioka NH, Watanabe S, Tsuchiya M, Hosoyamada M
    • 雑誌名

      Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids

      巻: 0

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ependymal cells of the mouse brain express urate transporter 1 (URAT1).2013

    • 著者名/発表者名
      Tomioka NH, Nakamura M, Doshi M, Deguchi Y, Ichida K, Morisaki T, Hosoyamada M.
    • 雑誌名

      Fluids Barriers CNS.

      巻: 10(1) ページ: 31

    • DOI

      10.1186/2045-8118-10-31.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Common dysfunctional variants in ABCG2 are a major cause of early-onset gout.2013

    • 著者名/発表者名
      Matsuo H, Ichida K, Takada T, Nakayama A, Nakashima H, Nakamura T, Kawamura Y, Takada Y, Yamamoto K, Inoue H, Oikawa Y, Naito M, Hishida A, Wakai K, Okada C, Shimizu S, Sakiyama M, Chiba T, Ogata H, Niwa K, Hosoyamada M, Mori A, Hamajima N, Suzuki H, Kanai Y, Sakurai Y, Hosoya T, Shimizu T, Shinomiya N.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 3 ページ: 2014

    • DOI

      10.1038/srep02014.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Macrophage migration inhibitory factor is a possible candidate for the induction of microalbuminuria in diabetic db/db mice.2013

    • 著者名/発表者名
      Watanabe T, Tomioka NH, Doshi M, Watanabe S, Tsuchiya M, Hosoyamada M.
    • 雑誌名

      Biol Pharm Bull.

      巻: 36(5) ページ: 741-747

    • 査読あり
  • [学会発表] FALSE INCREASE OF URIC ACID LEVEL OF MOUSE BLOOD IN VITRO2013

    • 著者名/発表者名
      Hosoyamada-M, Watanabe-T, Tomioka-NH, Doshi-M, Watanabe-S, Tsuchiya-M
    • 学会等名
      15th International Symposium on Purine and Pyrimidine Metabolism in Man
    • 発表場所
      Madrid, Spain
    • 年月日
      2013-06-10
  • [学会発表] 家族性若年性高尿酸血症性腎症1型モデルマウス腎臓では5’-レダクターゼ2発現が増加する

    • 著者名/発表者名
      細山田 真、富岡 直子、道志 勝
    • 学会等名
      第56回日本腎臓学会総会
    • 発表場所
      東京
  • [学会発表] マウスの採血前および採血後偽高尿酸血症

    • 著者名/発表者名
      渡部多真紀,富岡(原)直子,道志 勝,渡辺茂和,細山田真,土屋雅勇
    • 学会等名
      第57回日本薬学会関東支部大会
    • 発表場所
      東京
  • [学会発表] マウス脳内URAT1は脳室上衣細胞脳室側膜に局在する

    • 著者名/発表者名
      富岡 直子、中村 真希子、市田 公美、森崎 隆幸、内田 俊也、細山田 真
    • 学会等名
      第47回日本痛風核酸代謝学会
    • 発表場所
      神戸
  • [学会発表] Urate transporter 1 (URAT1) は脳室上衣細胞に発現する

    • 著者名/発表者名
      富岡 直子、中村 真希子、出口 芳春、市田 公美、森崎 隆幸、細山田 真
    • 学会等名
      第87回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      仙台
  • [学会発表] マウスにおける採血前および採血後偽高尿酸血症

    • 著者名/発表者名
      渡部 多真紀,富岡 直子,渡辺 茂和,土屋 雅勇,細山田 真
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本

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公開日: 2015-05-28  

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