研究課題
生体がストレスに応答する緊急時に，下垂体前葉のACTH分泌を促すCRFと後葉から分泌されるバゾプレシン(AVP)は，共に，延髄から視床下部に投射するノルアドレナリン（NA）作動性ニューロンによって刺激される．このNAニューロンにはプロラクチン放出ペプチド（PrRP）が共存しており、最近の我々の研究によれば、外因性のPrRPが、視床下部におけるNA作用を促進する（Uchida et al, 2010）．これらの事実を総合すれば「生体がストレスにさらされた時、PrRPがNAと共に分泌され、CRF-ACTHとAVPを介して生体防御に働く」という仮説が導かれる。本研究の目的はこの仮説を検証することである．本研究の実験ツールとして新たな遺伝子改変マウスが作成された．すなわち，相同組換えによりCRF遺伝子座にVenus（強化型黄色蛍光タンパク質）が挿入されたCRF-Venusノックインマウス（CRF-Venus）である.CRF-Venusの脳内でVenus発現は概ねCRF発現に一致して認められ，糖質コルチコイド欠乏状態における検討からVenus発現ニューロンは生理的なCRFニューロンの性格を示すことが確認された．CRF-Venusマウスの視床下部急性スライスを作成し，蛍光顕微鏡で直視下にVenus発現ニューロンを観察し電気生理学実験を行った．その結果， CRFニューロンへのグルタミン酸作動性およびガンマアミノ酪酸（GABA）作動性入力の存在が証明された．また，NAはグルタミン酸作動性ニューロンを媒介としてCRFニューロンを刺激性に調節することが明らかにされた．PrRPをはじめとするNAと共存するペプチドがCRFニューロンに及ぼす影響を検討中である．
すべて 2013 その他
すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (10件) (うち招待講演 1件)
ACTH Related Peptides
巻: 24 ページ: 42-43
Endocrinology
巻: 154 ページ: 4305-4315
10.1210/en.2012-2206
Advances in Pharmacology
巻: 68 ページ: 155-166
10.1016/B978-0-12-411512-5.00008-7
