視床下部においてプロラクチン放出ペプチドがストレス性緊急応答を制御するメカニズム

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591343
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 井樋 慶一 東北大学, 情報科学研究科, 教授 (60232427)
• 研究分担者: 布施 俊光 東北大学, 大学院情報科学研究科, 助教 (50401039) ; 内田 克哉 東北大学, 大学院情報科学研究科, 助教 (40344709)
• 連携研究者: 坪川 宏 東北福祉大学, 健康学部, 教授 (30227467) ; 崎村 建司 新潟大学, 脳研究所, 教授 (40162325)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: ノルアドレナリン / ストレス / 視床下部 / 副腎皮質ホルモン / 脳幹部 / 神経ペプチド / バゾプレシン / CRF

研究概要

プロラクチン放出ペプチド（PrRP）は延髄ノルアドレナリン（NA）作動性ニューロン内に共存する．そこで，PrRPとNAが視床下部室傍核（PVN）内でコルチコトロピン放出因子（CRF）ほか神経内分泌ニューロンの活性化に与ることを検証した．まず，延髄から延髄からPVNに直接投射するPrRP含有NAニューロンが，ストレスにより活性化されること，PrRPとNAが協調的にはたらくことが証明された．次に，CRF-Venus knockin mouse視床下部スライスを用いNAはグルタミン酸作動性入力を介しCRFニューロンを刺激性に調節することが明らかにされた．

研究成果

• [雑誌論文] Amelioration of improper differentiation of somatostatin-positive interneurons by triiodothyronine in a growth-retarded hypothyroid mouse strain (2014)
  • 著者名/発表者名: Uchida K, Taguchi Y, Sato C, Miyazaki H, Kobayashi K, Kobayashi T, Itoi K
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 巻: 559 ページ: 111-116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stimulation of corticotropin-releasing factor gene expression by FosB in rat hypothalamic 4B cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Kageyama K, Itoi K, Iwasaki Y, Niioka K, Watanuki Y, Yamagata S, Nakada Y, Das G, Suda T, Daimon M
  • 雑誌名: Peptides 巻: 51 ページ: 59-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] CRFニューロン調節メカニズム解明を目指した遺伝子改変動物の作成と応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井樋慶一
  • 雑誌名: ACTH Related Peptides 巻: 24 ページ: 42-43
• [雑誌論文] Selective Ablation of Dopamineβ-Hydroxylase Neurons in the Brain by Immunotoxin- Mediated Neuronal Targeting : New Insights into Brain Catechol- aminergic Circuitry and Catecholamine-Related Diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Keiichi Itoi, Shinji Ohara, Kazuto Kobayashi
  • 雑誌名: Advances in Pharmacology 巻: 68 ページ: 155-166
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxytocin receptor in the hypothalamus is sufficient to rescue normal thermoregulatory function in male oxytocin receptor knockout mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Kasahara Y, Sato K, Takayanagi Y, Mizukami H, Ozawa K, Hidema S, So KH, Kawada T, Inoue N, Ikeda I, Roh SG, Itoi K, Nishimori K
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 154 ページ: 4305-4315
  • 査読あり
• [雑誌論文] イムノトキシンニューロンターゲティング法を用いた脳内ストレス応答系の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井樋慶一
  • 雑誌名: ACTH-Relate Peptides 巻: 23 ページ: 34-36
• [雑誌論文] Targeting of locus ceruleus noradrenergic neurons expressing human interleukin-2 receptorα-subunit in transgenic mice by a recombinant immunotoxin anti-Tac(Fv)-PE38: a study for exploring noradrenergic influence upon anxiety-like and depression-like behaviors (2011)
  • 著者名/発表者名: Itoi K, Sugimoto N, Suzuki S, Sawada K, Das G, Uchida K, Fuse T, Ohara S, Kobayashi K
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 巻: 31 ページ: 6132-6139
  • 査読あり
• [学会発表] 視床下部CRFニューロン蛍光可視化動物を用いた研究の展望 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井樋慶一,Ashraf Hossain Talukder,小澤遼,布施俊光,佐藤隆幸,菅谷琢磨,山崎真弥,阿部学,夏目里恵,崎村健司
  • 学会等名: 第41回自律神経生理研究会
  • 発表場所: 日本光電(株)本社研修センター,東京
  • 年月日: 2013-12-07
• [学会発表] ラット視床下部室傍核における糖質コルチコイド応答遺伝子のゲノムワイド解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河野順子,Greti Aguilera,Ying Liu,Sam Clokie,内田克哉,元池郁子,木下賢吾,布施俊光,井樋慶一
  • 学会等名: 第40回日本神経内分泌学会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2013-10-26
• [学会発表] コルチコトロピン放出因子産生ニューロン蛍光可視化マウスの視床下部室傍核における蛍光タンパク質局在の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: Ashraf H. Talukder,布施俊光,内田克哉,杉本直哉,小澤遼,山崎真弥,阿部学,夏目里恵,崎村建司,井樋慶一
  • 学会等名: 第40回日本神経内分泌学会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2013-10-26
• [学会発表] Development of a mouse line for visualizing corticotropin-releasing factor (CRF) neurons : a study for electrophysiological characterization of CRF neurons in the hypothalamic paraventricular nucleus (2013)
  • 著者名/発表者名: Ryo Ozawa, Ashraf Hossain Talukder, Takuma Sugaya, Takayuki Sato, Yuya Yoshida, Naoya Sugimoto, Kenji Sakimura, Toshimitsu Fuse, Keiichi Itoi
  • 学会等名: 第36回内藤カンファレンス,分子からみたエネルギーバランスと摂食行動の制御
  • 発表場所: シャトレーゼガトーキングダムサッポロ,札幌
  • 年月日: 2013-09-10
• [学会発表] コルチコトロピン放出因子産生ニューロン蛍光可視化マウスの作出と蛍光タンパク質脳内局在の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井樋慶一,Ashraf H. Talukder,布施俊光,杉本直哉,小澤遼,内田克哉,山崎真弥,阿部学,夏目里恵,崎村建司
  • 学会等名: 包括的ネットワーク夏のワークショップ
  • 発表場所: 名古屋国際会議場,名古屋
  • 年月日: 2013-08-30
• [学会発表] Histological characterization of mice expressing fluorescent proteins selectively in the corticotropin-releasing factor neurons in the brain (2013)
  • 著者名/発表者名: Ashraf H. Talukder, Toshimitsu Fuse, Junko Kono, Naoya Sugimoto, Ryo Ozawa, Katsuya Uchida, Maya Yamazaki, Manabu Abe, Rie Natsume, Kenji Sakimura, Keiichi Itoi
  • 学会等名: 第36回日本神経科学学会
  • 発表場所: 京都国際会議場,京都
  • 年月日: 2013-06-10
• [学会発表] Immunocytochemical characterization of the mouse brain expressing fluorescent proteins selectively in the corticotropin-releasing factor neurons (2013)
  • 著者名/発表者名: Ashraf H. Talukder, Toshimitsu Fuse, Junko Kono, Naoya Sugimoto, Ryo Ozawa, Katsuya Uchida, Maya Yamazaki, Manabu Abe, Rie Natsume, Kenji Sakimura, Keiichi Itoi
  • 学会等名: NIH-Tohoku University-JSPS Symposium
  • 発表場所: Gonryo-Kaikan, Sendai
  • 年月日: 2013-05-10
• [学会発表] イムノトキシンを用いた青斑核ノルアドレナリン作動性ニューロン破壊法の開発―パーキンソン病における青斑核変性は病態といかなる関連性を有するか? (2013)
  • 著者名/発表者名: 井樋慶一,内田克哉,半田篤志,アシュラフ・ホセイン・タルクダー,大原慎司,小林和人
  • 学会等名: 第20回カテコールアミンと神経疾患研究会
  • 発表場所: 品川プリンスホテル東京
  • 年月日: 2013-04-27
• [学会発表] CRFニューロン調節メカニズム解明を目指した遺伝子改変動物の作成と応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井樋慶一
  • 学会等名: 第24回間脳・下垂体・副腎系研究会
  • 発表場所: ロシュダイアグノスティクス社,東京(シンポジウム講演)
  • 年月日: 2013-03-23
• [学会発表] A microarray-based screen for transcription factors expressed in fetal pontine noradrenergic neurons and examination of their functional roles in catecholamine-synthesizing enzyme gene expression (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Fuse, K. Uchida, H. Yokohashi, T. Aiyoshizawa, Y. Iwasaki, K. Kinoshita, G. Das, C. Tanaka, H. Tomita, S. Ohara, K. Kobayashi, K. Itoi
  • 学会等名: Neuroscience 2012
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
  • 年月日: 2012-10-14
• [学会発表] Genome wide analysis of glucocorticoid-responsive genes in the hypothalamic paraventricular nucleus region in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Itoi, Y. Liu, K. Kinoshita, S. Clokie, D. C. Kline, G. Aguilera
  • 学会等名: Neuroscience 2012
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
  • 年月日: 2012-10-13
• [学会発表] Generaton of corticotropin-releasing factor (CRF)-Venus knock-in mouse for studying the regulatory mechanism of CRF neurons in the paraventricular nucleus of the hypothalamus (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto N, Fuse T, Tsubokawa H, Yamazaki M, Abe M, Natsume R, Uchida K, Das G, Sakimura K, Itoi K
  • 学会等名: Neuroscience 2012
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
  • 年月日: 2012-10-13
• [学会発表] CRF-Venusノックインマウスを用いたCRFニューロン調節メカニズムの検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉本直哉、布施俊光、坪川宏、山崎真弥、阿部学、夏目里恵、内田克哉、Gopal Das、岡野悠太郎、崎村建司、井樋慶一
  • 学会等名: 第39回日本神経内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 2012-09-28
• [学会発表] 青斑核ノルアドレナリン作動性ニューロンに発現する転写因子群の発生過程における発現変動の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 相吉澤輝洋、澤田圭介、内田克哉、布施俊光、小林和人、井樋慶一
  • 学会等名: 第39回日本神経内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 2012-09-28
• [学会発表] The expression analysis of transcription factors screened in locus coeruleus of mouse embryo (2012)
  • 著者名/発表者名: Aiyoshizawa A, Itoi K
  • 学会等名: 日本神経科学学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場,名古屋
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] Visualization of CRH neurons by generating mCRH-iCre knock-in mouse (2012)
  • 著者名/発表者名: Fuse Toshimitsu, Kaneko Takuji, Yamazaki Maya, Abe Manabu, Natsume Rie, Sakimura Kenji, Itoi Keiichi
  • 学会等名: 日本神経科学学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場,名古屋
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] Screening of transcription factors expressed in the fetal pontine noradrenergic neurons and examination of their functional roles in cathecholamine-synthesizing enzyme gene expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Haruka Yokohashi, Toshimitsu Fuse, Katsuya Uchida, Akihiro Aiyoshizawa, Yasumasa Iwasaki, Kengo Kinoshita, Akira Okazaki, Gopal Das, Keisuke Sawada, Chiaki Tanaka, Hiroaki Tomita, Shinji Ohara, Kazuto Kobayashi, Keiichi Itoi
  • 学会等名: 日本神経科学学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場,名古屋
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] Selective Ablation of Dopamine Beta-Hydroxylase Neurons (Subpopulation of TH Neurons) in the Brain : New Insights into Brain Catecholaminergic Circuitry and Catecholamine-Related Diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Itoi K
  • 学会等名: Xth International Catecholamine Symposium, Concurrent Scientific Session 3, Theme A : TH : Regulation of Function and Expression
  • 発表場所: Asilomar Conference Grounds, CA, USA
  • 年月日: 2012-09-11
• [学会発表] 視床下部室傍核(PVN)における最初期遺伝子産物FosBのストレス応答発現の動態 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井樋慶一,Gopal Das
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場,名古屋
  • 年月日: 2012-04-21
• [学会発表] FACS-array法を用いた新規カテコールアミン合成調節因子の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井樋慶一,内田克哉,布施俊光,Gopal Das,横橋悠,富田博秋,小林和,岩崎泰正
  • 学会等名: 東北内分泌研究会
  • 発表場所: 艮陵会館記念ホール,仙台
  • 年月日: 2012-04-07
• [学会発表] イムノトキシンニューロンターゲティング法を用いた脳内ストレス応答系の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井樋慶一
  • 学会等名: 第23回間脳・下垂体・副腎系研究会.シンポジウム:HPA系の基礎研究update
  • 発表場所: ロシュダイアグノスティクス本社ビル,東京
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] CRH神経細胞可視化を目的としたCRH-Creノックインマウスの開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金子卓司、布施俊光、山崎真弥、阿部学、夏目里恵、崎村建司、井樋慶一
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] A FACS-array analysis of transcripts expressed in fetal pontine noradrenergic neurons and identification of transcription factors regulating the enzyme genes involved in catecholamine symteesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokohashi H, Fuse T, Uchida K, Sawada K, Aiyoshizawa A, Das G, Tomita H, Tanaka C, Konishidta K, Kobayashi K, Iwasaki Y, Itoi K
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] Stress-induced c-Fos and FosB expression in the paraventricular and supraoptic nuclei of the rat hypothalamus (2011)
  • 著者名/発表者名: Das G, Uchida K, Itoi K
  • 学会等名: 第38回日本神経内分泌学会
  • 発表場所: 都道府県会館、東京
  • 年月日: 2011-11-26
• [学会発表] AP1ファミリー転写因子(Fos/Jun)がCRH遺伝子転写活性に及ぼす影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩崎泰正、蔭山和則、Gopal Das、西山充、布施俊光、内田克哉、須田俊宏、吉田昌則、井樋慶一
  • 学会等名: 第38回日本神経内分泌学会
  • 発表場所: 都道府県会館、東京
  • 年月日: 2011-11-26
• [学会発表] 脳内ノルアドレナリン作動性ニューロン選択的転写因子の同定と、それらがカテコールアミン合成酵素遺伝子プロモーター活性に及ぼす影響の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 澤田圭介、横橋悠、岩崎泰正、内田克哉,布施俊光, Gopal Das、相吉澤洋、小林和人、井樋慶一
  • 学会等名: 第38回日本神経内分泌学会
  • 発表場所: 都道府県会館、東京
  • 年月日: 2011-11-26
• [学会発表] Identification of novel transcription factors for catecholamine gene expression based upon the comprehensive analyses of transcripts in fetal pontine noradrenergic neurons by FACS-array technology (2011)
  • 著者名/発表者名: Itoi K, Uchida K, Fuse T, Iwasaki Y, Yokohashi H, Okazaki A, Sawada K, Das G, Kobayashi K, Tomita H, Tanaka C, Kinoshita K, Ohara S
  • 学会等名: Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2011-11-16
• [学会発表] トランスジェニックマウスを用いたヒトIL-2受容体αサブユニット発現青斑核ノルアドレナリン作動性ニューロンターゲティング:ノルアドレナリン作動性ニューロンが不安様行動およびうつ様行動に及ぼす影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井樋慶一、杉本直哉、鈴木恵綾、澤田圭介、ダスゴーパル、内田克哉、布施俊光、大原慎司、小林和人
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] 橋領域ノルアドレナリン作動性ニューロン発現遺伝子の網羅的解析に基づく新規カテコールアミン合成酵素調節因子の同定―チロシン水酸化酵素プロモーター下緑色蛍光蛋白質発現マウス胎仔を用いた検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 横橋悠、内田克哉、布施俊光、岩崎泰正、木下賢吾、岡崎彰、ダスゴーパル、澤田圭介、田中千晶、富田博秋、大原慎司、小林和人、井樋慶一
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
  • 年月日: 2011-09-15
• [備考]
  • URL: http://www.bio.is.tohoku.ac.jp