多発性内分泌腫瘍症１型の腫瘍発生メカニズムの解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591346
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 小澤 厚志 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (10573496)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 内分泌学 / 内分泌腫瘍 / 遺伝性腫瘍症

研究概要

多発性内分泌腫瘍症１型（MEN1型）は、下垂体、副甲状腺、膵内分泌腺などに腫瘍発生を呈する遺伝性腫瘍症候群であるが、詳細な腫瘍発症機構は不明である。MEN1型の原因遺伝子MEN1の翻訳産物であるmeninと直接結合する蛋白質として転写因子であるJunD及びMLLが知られているが、私達はMEN1型に関わる種々のモデルマウスを用いた検討で、膵内分泌腫瘍の悪性化や内分泌組織特異的な腫瘍発症機構にJunDとMLLが深く関与していることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] THRAP3 interacts with HELZ2 and plays a novel role in adipocyte differentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Katano-Toki A, Satoh T, Ozawa A, Mori M
  • 雑誌名: Mol Endocrinol 巻: 27 ページ: 769-780
  • DOI: 10.1210/me.2012-1332
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human stearoyl-CoA desaturase 1 (SCD-1) gene expression is negatively regulated by thyroid hormone without direct binding of thyroid hormone receptor to the gene promoter (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto K, Ishida E, Ozawa A, Mori M
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 154 ページ: 537-549
  • DOI: 10.1210/en.2012-1559
  • 査読あり
• [雑誌論文] KCNJ5 mutations in aldosterone- and cortisol-co-secreting adrenal adenomas (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamada M, Nakajima Y, Ozawa A, Mori M
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 59 ページ: 735-741
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22863749
  • 査読あり
• [雑誌論文] NR4A1 (Nur77) mediates thyrotropin-releasing hormone-induced stimulation of transcription of the thyrotropinβgene : analysis of TRH knockout mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakajima Y, Yamada M, Ozawa A, Mori M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 ページ: e40437
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0040437
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression and mutations of KCNJ5 mRNA in Japanese patients with aldosterone-producing adenomas (2012)
  • 著者名/発表者名: Taguchi R, Ozawa A, Mori M
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 97 ページ: 1311-1319
  • DOI: 10.1210/jc.2011-2885
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple endocrine neoplasia type 1 in Japan : establishment and analysis of a multicentre database (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakurai A, Suzuki S, Ozawa A, Yamazaki M
  • 雑誌名: Clin Endocrinol(Oxf) 巻: 76 ページ: 533-539
  • DOI: 10.1111/j.1365-2265.2011.04227.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] The tumor suppressor protein menin inhibits AKT activation by regulating its cellular localization (2011)
  • 著者名/発表者名: Wang Y, Ozawa A, Marx SJ
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 71 ページ: 371-382
  • DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-10-3221
  • 査読あり
• [雑誌論文] Haploinsufficient and predominant expression of multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1)-related genes, MLL, p27Kip1 and p18Ink4C in endocrine organs (2011)
  • 著者名/発表者名: Taguchi R, Ozawa A, Mori M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 415 ページ: 378-383
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.10.077
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiovascular complications of patients with aldosteronism associated with autonomous cortisol secretion (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakajima Y, Ozawa A, Mori M
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 96 ページ: 2512-2518
  • DOI: 10.1210/jc.2010-2743
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuated expression of menin and p27 (Kip1) in an aggressive case of multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1) associated with an atypical prolactinoma and a malignant pancreatic endocrine tumor (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishida E, Ozawa A, Mori M
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 58 ページ: 287-96
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21441703
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liver X receptor-α/βexpression ratio is increased in ACTH-secreting pituitary adenomas (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto K, Ozawa A, Mori M
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 494 ページ: 34-37
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2011.02.048
  • 査読あり
• [学会発表] Distinct expression of splicing variants of the human MEN1 (multiple endocrine neoplasia type 1) gene in various pituitary adenomas (2014)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Ozawa, Takuya Watanabe 他
  • 学会等名: 11^<th> Annual ENETS (European neuroendocrine tumor society) conference
  • 発表場所: バルセロナ、スペイン
  • 年月日: 20140305-07
• [学会発表] 変異JunDによる膵神経内分泌腫瘍発症機構の解明:膵β細胞特異的変異JunDトランスジェニックマウスの作製と解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小澤厚志、渡邉琢也 他
  • 学会等名: 第40回日本神経内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 20131025-26
• [学会発表] MEN1遺伝子Exon1 splicing variantの腫瘍組織における発現解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小澤厚志、山田正信 他
  • 学会等名: 第19回日本家族性腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 別府
  • 年月日: 20130726-27
• [学会発表] 膵β細胞腫瘍発症への変異JunDの関与:β細胞特異的変異JunDトランスジェニックマウスの解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小澤厚志、山田正信 他
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20130425-27
• [学会発表] 下垂体におけるMEN1遺伝子Exon1 splicing variantの発現解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小澤厚志、山田正信 他
  • 学会等名: 第23回日本間脳下垂体腫瘍学会学術総会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 20130315-16
• [学会発表] 多発性内分泌腫瘍症1型(MEN1)モデルマウスの解析:臓器特異的腫瘍発症機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小澤厚志、山田正信 他
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20120419-21
• [図書] 臨床検査ガイド2013〜2014 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小澤厚志他
  • 総ページ数: 355-357
  • 出版者: 文光堂
• [図書] ホルモンと臨床「内分泌腫瘍発症機構に迫る」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小澤厚志他
  • 総ページ数: 37-41
  • 出版者: 医学の世界社
• [図書] ホルモンと臨床「膵内分泌腫瘍」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 水出雅文、小澤厚志他
  • 総ページ数: 17-23
  • 出版者: 医学の世界社
• [図書] ホルモンと臨床「膵内分泌腫瘍」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小澤厚志他
  • 総ページ数: 37-43
  • 出版者: 医学の世界社