転写因子ＡＲＸの膵島および腸管内分泌細胞に於ける役割の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591351
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 村田 善晴 名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (80174308)
• 研究分担者: 林 良敬 名古屋大学, 環境医学研究所, 准教授 (80420363) ; 高岸 芳子 名古屋大学, 環境医学研究所, 助教 (50024659)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: グルカゴン / 膵島 / α細胞 / 転写因子 / ARX / 膵臓

研究概要

転写因子ARXは、膵島内分泌細胞の分化に決定的な作用を発揮していることが知られているが、詳細な作用機構は不明である。我々が作製したグルカゴン(Gcg)遺伝子ノックアウトマウス（GcgKO）の膵島ではARXの発現増加とα細胞の過形成が認められた。そこで、本研究ではGcgKOとArx遺伝子改変マウスのダブルミュータントの表現型を解析することによりARXの膵島内分泌細胞に及ぼす作用機構の解明を目指した。その結果、変異Arx導入により、GcgKOで観察されるα細胞の過形成が有意に減弱することが示され、ARXがGcg作用欠損により生ずるα細胞の過形成に必須の役割を演じていることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Aristaless-related homeobox plays a key role in hyperplasia of the pancreas isletα-like cells in mice deficient in proglucagon-derived peptides (2013)
  • 著者名/発表者名: Sai Xu, Yoshitaka Hayashi, Yoshiko Takagishi, Mariko Itoh, Yoshiharu Murata
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8(5) ページ: e64415
• [雑誌論文] Ectopic expression of GIP in pancreaticβcells maintains enhanced insulin secretion in mice with complete absence of proglucagon–derived peptides (2013)
  • 著者名/発表者名: Ayako Fukami, Yusuke Seino, Nobuaki Ozaki, Michiyo Yamamoto, Chisato Sugiyama, Eriko Sakamoto-Miura, Tatsuhito Himeno, Yoshiharu Murata, Yutaka Seino, Yutaka Oiso, Yoshitaka Hayashi
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 62 ページ: 510-518
• [雑誌論文] Fertility and pregnancy-associatedβ-cell proliferation in mice deficient in proglucagon-derived peptides (2012)
  • 著者名/発表者名: Chisato Sugiyama, Michiyo Yamamoto, Tomomi Kotani, Fumitaka Kikkawa, Yoshiharu Murata, Yoshihtaka Hayashi
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 ページ: e4375
• [雑誌論文] Mice lacking the calcineurin inhibitor Rcan2 have an isolated defect of osteoblast function (2012)
  • 著者名/発表者名: Duncan JH Basset, John G Logan, Alan Boyde, Moira Cheung, Holly Evans, Peter Crocher, Xia-yan Sun, Sai Xu, Yoshiharu Murata, Graham R Williams
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 153 ページ: 3537-3548
• [雑誌論文] Remodeling of hepatic metabolism and hyperaminoacidemia in mice deficient in proglucagon-derived peptides (2012)
  • 著者名/発表者名: Chika Watanabe, Yusuke Seino, Hiroki Miyahira, Michiyo Yamamoto, Ayako Fukami, Nobuaki, Ozaki, Yoshiko Takagishi, Jun Sato, Tsutomu Fukuwatari, Katsumi Shibata, Yutaka Oiso, Yoshiharu Murata, Yoshitaka Hayashi
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 61 ページ: 78-84
• [学会発表] Blood glucose levels and isletα-cell mass in mouse models carrying mutant Arx alleles (2012)
  • 著者名/発表者名: Sai Xu,林良敬,村田善晴
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] Innervation and vascularization into islets of Langerhans in the presence or absence of proglucagon-derived peptides (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshitaka Hayashi, Hiroyuki Tanaka, Noriko Sanzen, Kiyotoshi Sekiguchi, Yoshiharu Murata
  • 学会等名: 15^<th> International/14^<th> European Congress of Endocrinology
  • 発表場所: Florence, Italy
  • 年月日: 20120000