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2013 年度 実績報告書

下垂体機能低下症における新規自己抗体の同定と臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号 23591354
研究機関神戸大学

研究代表者

井口 元三  神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (60346260)

研究分担者 高橋 裕  神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (70301281)
キーワード下垂体機能低下症 / 抗Pit-1抗体 / 抗Pit-1抗体症候群
研究概要

本研究は下垂体機能低下症において我々が見出し、最新版のWilliamsの教科書にも新たな疾患概念として記載された「抗Pit-1抗体症候群」を中心に解析し、新たな診断・治療方法へ展開する事を目的とした。
対象疾患群として、遺伝子変異を認めない小児発症下垂体機能低下症群や、原因不明とされる下垂体機能低下症群および自己免疫が原因と考えられるACTH単独欠損症患者やIgG4関連下垂体炎患者において、抗Pit-1抗体のスクリーニングを行った。しかし、これらの疾患群では抗Pit-1抗体を認めず、全く違う疾患概念であることが改めて確認された。
さらに抗Pit-1抗体の意義について検討したところ、抗Pit-1抗体による液性免疫の関与は認められなかったが、患者血中にPit-1反応性T細胞を認め、細胞障害性T細胞(CTL)の臓器浸潤を認めたことから、本症候群の発症原因にはPIT-1蛋白に特異的に反応するCTLが強く関連することを新たに見出した。すなわち、抗Pit-1抗体は疾患診断のマーカーであり、原因としてはCTLが発症のメカニズムを担っていることが明らかになった(2013全米内分泌学会発表、および論文投稿中)。
今後さらなる下垂体機能低下症の原因検索のためには自己抗体の探索では不十分で、CTLを検出するELISPOTアッセイ法を用いたスクリーニングが必要であることが示唆された。
さらに、多臓器に障害をもたらし自己免疫の関与が強く示唆されるIgG4関連下垂体炎患者に関して検討した。IgG4関連下垂体炎に関してこれまでの報告の中で最も多い7症例での下垂体生検組織を詳細に検討し、頻度がこれまでの少数例の解析結果より多いこと、および病理所見に「花むしろ構造」を認めるが、「閉塞性静脈炎」を認めないことが特徴的であることを初めて見出し報告した(EJE 2013)。

  • 研究成果

    (19件)

すべて 2014 2013

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (14件) (うち招待講演 9件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] 抗PIT-1抗体症候群の病態と自己免疫性下垂体疾患における位置付け2013

    • 著者名/発表者名
      井口元三,坂東弘教,山本雅昭,高橋 裕
    • 雑誌名

      ホルモンと臨床

      巻: 60 ページ: 33-39

  • [雑誌論文] A PROP1-binding factor, AES cloned by yeast two-hybrid assay represses PROP1-induced Pit-1 gene expression.2013

    • 著者名/発表者名
      Sugiyama Y, Ikeshita N, Shibahara H, Yamamoto D, Kawagishi M, Iguchi G, Iida K, Takahashi Y, Kaji H, Chihara K, Okimura Y.
    • 雑誌名

      Mol Cell Endocrinol.

      巻: 376 ページ: 93-98

    • DOI

      10.1016/j.mce.2013.05.022.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The prevalence of IgG4-related hypophysitis in 170 consecutive patients with hypopituitarism and/or central diabetes insipidus and review of the literature.2013

    • 著者名/発表者名
      Bando H, Iguchi G, Fukuoka H, Taniguchi M, Yamamoto M, Matsumoto R, Suda K, Nishizawa H, Takahashi M, Kohmura E, Takahashi Y.
    • 雑誌名

      Eur J Endocrinol.

      巻: 170 ページ: 161-172

    • DOI

      10.1530/EJE-13-0642.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] SIRT1 regulates adaptive response of the growth hormone--insulin-like growth factor-I axis under fasting conditions in liver.2013

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto M, Iguchi G, Fukuoka H, Suda K, Bando H, Takahashi M, Nishizawa H, Seino S, Takahashi Y.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A.

      巻: 110 ページ: 14948-14953

    • DOI

      10.1073/pnas.1220606110.

    • 査読あり
  • [学会発表] 頭部外傷後に発症し失神発作をきたしたACTH単独欠損症の一例2014

    • 著者名/発表者名
      西澤 衡,井口 元三,坂東 弘教,隅田 健太郎,山本 雅昭,高橋路子,福岡 秀規,廣田勇士,坂口一彦,小川渉,高橋裕
    • 学会等名
      第23回 臨床内分泌代謝UPDATE
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      20140124-20140124
  • [学会発表] 下垂体機能低下症、中枢性尿崩症におけるIgG4関連下垂体炎の頻度2014

    • 著者名/発表者名
      坂東弘教,井口元三,福岡秀規,隅田健太郎,西澤衡,高橋路子,谷口理章,甲村英二,高橋裕
    • 学会等名
      第23回 臨床内分泌代謝UPDATE
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      20140124-20140124
  • [学会発表] 下垂体機能低下症を呈する新しい疾患概念2013

    • 著者名/発表者名
      高橋 裕
    • 学会等名
      第33回 千駄木内分泌懇話会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20131031-20131031
    • 招待講演
  • [学会発表] 成人GH分泌不全症の新たな病態 NAFLD/NASH2013

    • 著者名/発表者名
      高橋 裕
    • 学会等名
      Endocrinology Forum in Supporo
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      20130928-20130928
    • 招待講演
  • [学会発表] Novel mechanism leading to hypopituitarism2013

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Y
    • 学会等名
      The 9th Joint Meeting of Pediatric Endocrinology, ESPE, PES, APEG, ASPAE, JSPE, SLEP
    • 発表場所
      Milan, Italy
    • 年月日
      20130919-20130922
  • [学会発表] 下垂体機能低下症を呈する新たな疾患概念2013

    • 著者名/発表者名
      高橋 裕
    • 学会等名
      第46回 間脳下垂体疾患研究会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20130831-20130831
    • 招待講演
  • [学会発表] 成人GH分泌不全症の新たな病態と疾患概念2013

    • 著者名/発表者名
      高橋 裕
    • 学会等名
      第4回 西神戸内分泌糖尿病オープンカンファレンス
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      20130629-20130629
    • 招待講演
  • [学会発表] 成人GH分泌不全症の新たな病態と疾患概念2013

    • 著者名/発表者名
      高橋 裕
    • 学会等名
      第34回 東京成長ホルモン、成長因子セミナー
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20130628-20130628
    • 招待講演
  • [学会発表] The pathophysiological analysis of novel “anti-PIT-1 antibody syndrome”2013

    • 著者名/発表者名
      Genzo Iguchi, Hironori Bando, Masaaki Yamamoto, Ryoko Takeno, Kentaro Suda, Michiko Takahashi, Hitoshi Nishizawa, Hidenori Fukuoka and Yutaka Takahashi
    • 学会等名
      Endo 2013 The 95th Annual Meeting & Expo
    • 発表場所
      San Francisco,USA
    • 年月日
      20130615-20130618
  • [学会発表] 成人GH分泌不全症の新たな病態と疾患概念2013

    • 著者名/発表者名
      高橋 裕
    • 学会等名
      第1回 成人GH分泌不全症セミナー
    • 発表場所
      鹿児島
    • 年月日
      20130604-20130604
    • 招待講演
  • [学会発表] 成人GH分泌不全症の新たな病態と疾患概念2013

    • 著者名/発表者名
      高橋 裕
    • 学会等名
      第77回 宮城内分泌研究会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      20130529-20130529
    • 招待講演
  • [学会発表] IgG4陽性細胞が認められた肉芽腫性下垂体炎の1例2013

    • 著者名/発表者名
      坂東弘教,井口元三,福岡秀規,隅田健太郎,山本雅昭,西澤衡,高橋路子,谷口理章,甲村英二,清野進,高橋裕
    • 学会等名
      第86回 日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      20130427-20130427
  • [学会発表] 成人GH分泌不全症の新たな病態と疾患概念2013

    • 著者名/発表者名
      高橋 裕
    • 学会等名
      第1回 脳と生活習慣病セミナー
    • 発表場所
      出雲
    • 年月日
      20130418-20130418
    • 招待講演
  • [学会発表] 下垂体機能低下症を呈する新たな疾患概念2013

    • 著者名/発表者名
      高橋裕
    • 学会等名
      AGHD Advisory Board Meeting
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2013-07-09
    • 招待講演
  • [図書] 内科外来基本処方Navi2014

    • 著者名/発表者名
      井口元三、高橋 裕
    • 総ページ数
      不詳
    • 出版者
      中外医学社

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公開日: 2015-05-28  

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