下垂体機能低下症における新規自己抗体の同定と臨床応用

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591354
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 井口 元三 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (60346260)
• 研究分担者: 高橋 裕 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (70301281)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 下垂体機能低下症 / 抗Pit-1抗体 / 抗Pit-1抗体症候群

研究概要

我々が見出した「抗Pit-1抗体症候群」を中心に、新たな診断・治療方法へ展開する事を目的として検討した。小児例、原因不明例およびACTH単独欠損症・IgG4関連下垂体炎において抗Pit-1抗体は認められず、他疾患と全く異なる疾患概念であることを明らかにした。さらに抗Pit-1抗体による液性免疫は関与せず、PIT-1蛋白に特異的に反応する細胞障害性Ｔ細胞が強く関連することを示し、抗Pit-1抗体の意義について明らかにした。また、IgG4関連下垂体炎に関して下垂体生検組織を検討し、頻度が多いことと、病理所見に「花むしろ構造」を認めるが、「閉塞性静脈炎」を認めないことを初めて見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of PIT-1-reactive cytotoxic T lymphocytes in anti-PIT-1 antibody syndrome (2014)
  • 著者名/発表者名: Bando H, Iguchi G, Fukuoka H, Yamamoto M, Takeno RH, Okimura Y, Matsumoto R, Suda K, Nishizawa H, Takahashi M, Tojo K, and Takahashi Y
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: (2014/6/5 accepted)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A missense single nucleotide polymorphism in the sialic acid acetyl esterase gene is associated with anti-PIT-1 antibody syndrome (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Iguchi G, Bando H, Fukuoka H, Suda K, Takahashi M, Nishizawa H, Matsumoto R, Tojo K, Mokubo A, Ogata T, Takahashi Y
  • 雑誌名: Endocr J
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ13-0539
  • 査読あり
• [雑誌論文] SIRT1 regulates adaptive response of the growth hormone--insulin-like growth factor-I axis under fasting conditions in liver (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Iguchi G, Fukuoka H, Suda K, Bando H, Takahashi M, Nishizawa H, Seino S, Takahashi Y
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 110巻 ページ: 14948-14953
  • DOI: 10.1073/pnas.1220606110
  • 査読あり
• [雑誌論文] The prevalence of IgG4-related hypophysitis in 170 consecutive patients with hypopituitarism and/or central diabetes insipidus and review of the literature (2013)
  • 著者名/発表者名: Bando H, Iguchi G, Fukuoka H, Taniguchi M, Yamamoto M, Matsumoto R, Suda K, Nishizawa H, Takahashi M, Kohmura E, Takahashi Y
  • 雑誌名: Eur J Endocrinol 巻: 170巻 ページ: 161-172
  • DOI: 10.1530/EJE-13-0642
  • 査読あり
• [雑誌論文] A PROP1-binding factor, AES cloned by yeast two-hybrid assay represses PROP1-induced Pit-1 gene expression (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama Y, Ikeshita N, Shibahara H, Yamamoto D, Kawagishi M, Iguchi G, Iida K, Takahashi Y, Kaji H, Chihara K, Okimura Y
  • 雑誌名: Mol Cell Endocrinol 巻: 376巻 ページ: 93-98
  • DOI: 10.1016/j.mce.2013.05.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] 抗PIT-1抗体症候群の病態と自己免疫性下垂体疾患における位置付け (2013)
  • 著者名/発表者名: 井口元三,坂東弘教,山本雅昭,高橋裕
  • 雑誌名: ホルモンと臨床 巻: 60巻 ページ: 33-39
• [雑誌論文] 小児発症下垂体機能低下症における抗PIT-1抗体症候群の検索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井口元三
  • 雑誌名: 成長科学協会研究年報 巻: 35巻 ページ: 93-95
• [雑誌論文] 【知っておきたい内科症候群】内分泌《複数の臓器に影響を及ぼす症候群》抗PIT-1抗体症候群 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋裕,井口元三
  • 雑誌名: 内科 巻: 109巻 ページ: 1333-1334
• [雑誌論文] 下垂体機能低下症を呈する新たな疾患概念「抗PIT-1抗体症候群」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋裕,山本雅昭,井口元三
  • 雑誌名: BIO Clinica 巻: 27巻 ページ: 1185-1188
• [雑誌論文] 抗PIT-1抗体による下垂体前葉ホルモン複合分泌不全症 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井口元三、山本雅昭、高橋裕
  • 雑誌名: 内分泌・糖尿病・代謝内科 巻: 33巻 ページ: 240-246
• [学会発表] 頭部外傷後に発症し失神発作をきたしたACTH単独欠損症の一例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西澤衡,井口元三,坂東弘教,隅田健太郎,山本雅昭,高橋路子,福岡秀規,廣田勇士,坂口一彦,小川渉,高橋裕
  • 学会等名: 第23回臨床内分泌代謝UPDATE
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-01-24
• [学会発表] 下垂体機能低下症、中枢性尿崩症におけるIgG4関連下垂体炎の頻度 (2014)
  • 著者名/発表者名: 坂東弘教,井口元三,福岡秀規,隅田健太郎,西澤衡,高橋路子,谷口理章,甲村英二,高橋裕
  • 学会等名: 第23回臨床内分泌代謝UPDATE
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-01-24
• [学会発表] Novel mechanism leading to hypopituitarism、The 9th Joint Meeting of Pediatric Endocrinology (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y
  • 学会等名: ESPE, PES, APEG,ASPAE, JSPE, SLEP
  • 発表場所: Milan, Italy
  • 年月日: 20130919-22
• [学会発表] The pathophysiological analysis of novel"anti-PIT-1 antibody syndrome" (2013)
  • 著者名/発表者名: Genzo Iguchi, Hironori Bando, Masaaki Yamamoto, Ryoko Takeno, Kentaro Suda, Michiko Takahashi, Hitoshi Nishizawa, Hidenori Fukuoka and Yutaka Takahashi
  • 学会等名: Endo 2013 The 95th Annual Meeting & Expo
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 20130615-18
• [学会発表] 下垂体機能低下症を呈する新しい疾患概念 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋裕
  • 学会等名: 第33回千駄木内分泌懇話会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-10-31
  • 招待講演
• [学会発表] 成人GH分泌不全症の新たな病態NAFLD/NASH (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋裕
  • 学会等名: Endocrinology Forum in Supporo
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2013-09-28
  • 招待講演
• [学会発表] 下垂体機能低下症を呈する新たな疾患概念 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋裕
  • 学会等名: 第46回間脳下垂体疾患研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-08-31
  • 招待講演
• [学会発表] 下垂体機能低下症を呈する新たな疾患概念 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋裕
  • 学会等名: AGHD Advisory Board Meeting
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2013-07-09
  • 招待講演
• [学会発表] 成人GH分泌不全症の新たな病態と疾患概念 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋裕
  • 学会等名: 第4回西神戸内分泌糖尿病オープンカンファレンス
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2013-06-29
  • 招待講演
• [学会発表] 成人GH分泌不全症の新たな病態と疾患概念 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋裕
  • 学会等名: 第34回東京成長ホルモン、成長因子セミナー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-06-28
  • 招待講演
• [学会発表] 成人GH分泌不全症の新たな病態と疾患概念 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋裕
  • 学会等名: 第1回成人GH分泌不全症セミナー
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2013-06-04
  • 招待講演
• [学会発表] 成人GH分泌不全症の新たな病態と疾患概念 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋裕
  • 学会等名: 第77回宮城内分泌研究会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2013-05-29
  • 招待講演
• [学会発表] IgG4陽性細胞が認められた肉芽腫性下垂体炎の1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 坂東弘教,井口元三,福岡秀規,隅田健太郎,山本雅昭,西澤衡,高橋路子,谷口理章,甲村英二,清野進,高橋裕
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2013-04-27
• [学会発表] 成人GH分泌不全症の新たな病態と疾患概念 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋裕
  • 学会等名: 第1回脳と生活習慣病セミナー
  • 発表場所: 出雲
  • 年月日: 2013-04-18
  • 招待講演
• [学会発表] 下垂体と自己免疫抗PIT-1抗体症候群その後の展開 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋裕,坂東弘教,山本雅昭,井口元三
  • 学会等名: 第39回日本神経内分泌学会
  • 発表場所: 北九州国際会議場
  • 年月日: 20120928-29
• [学会発表] IgG4関連下垂体炎5例の臨床的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 坂東弘教,井口元三,福岡秀規,隅田健太郎,山本雅昭,西澤衡,高橋路子,清野進,高橋裕
  • 学会等名: 第22回臨床内分泌Update
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ(優秀ポスター賞受賞)
  • 年月日: 20120118-19
• [学会発表] 下垂体特異的転写因子に対する自己抗体の意義の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本雅昭,井口元三,高橋路子,西沢衡,隅田健太郎,高木優樹,長谷川奉延,清野進,高橋裕
  • 学会等名: 第21回臨床内分泌代謝Update
  • 発表場所: アクトシティ浜松
  • 年月日: 2012-01-28
• [図書] 内科外来基本処方Navi (2014)
  • 著者名/発表者名: 井口元三、高橋裕
  • 出版者: 中外医学社(印刷中)
• [図書] 下垂体疾患診療マニュアル (2012)
  • 著者名/発表者名: 編集:平田結喜緒、山田正三、成瀬光栄
  • 総ページ数: 274
  • 出版者: 診断と治療社