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2013 年度 実施状況報告書

甲状腺癌幹細胞の高精度新規マーカー群の同定とその機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 23591357
研究機関長崎大学

研究代表者

光武 範吏  長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 准教授 (50404215)

キーワード甲状腺癌 / 癌 / 癌幹細胞
研究概要

これまで固形癌で同定されている癌幹細胞マーカーによって細胞を染色し、セルソーターで細胞を分取後、細胞の機能解析を行った。まずFRO細胞においては、ALDH活性、CD326発現の両方がマーカー候補として挙がったため、両マーカーに対する同時染色を行い、より細かい細胞分画のスフィア形成能を検討した。その結果、FRO細胞においては、CD326の方が非癌幹細胞をより厳密に除外できる精度の高いマーカーであることが示唆された。しかし濃縮するという目的では、両マーカーを併用しても残念ながらあまり効果の上昇は見られなかった。
次に、癌幹細胞の特性の一つとされている細胞分取後のそれぞれの分画における細胞自己複製能、分化能を検証した。こちらは、分取後は通常の接着培養にてしばらく細胞を培養後、再びフォローサイトメトリーによるマーカーの発現を検討した。予想通り、癌幹細胞が濃縮された分画からは自己複製能、分化能を示す細胞が確認されたが、逆に癌幹細胞をあまり含んでいない分画からも癌幹細胞マーカーを発現する細胞が出現し、非常に複雑な結果となった。これは、未だ癌幹細胞マーカーが不確実である、さらには非癌幹細胞から癌幹細胞への転換が起こるといった可能性が考えられた。二つ目の可能性は臨床的にも重要で、癌幹細胞のみをターゲットとする治療では不十分である可能性を示唆する。
さらに細胞分取後、両分画細胞の抗癌剤感受性、放射線感受性も検討したが、明らかな差は認められなかった。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

さらに新しい細胞種を追加したいが、手続きと検証が遅れている。

今後の研究の推進方策

今後、これらの実験結果が普遍的なものか、細胞の種類を増やし、実際の生体内での状態により近いスフィアから細胞を分取し、解析を継続する予定である。

次年度の研究費の使用計画

さらに新しい細胞種を追加したいが、手続きと検証が遅れている。
今後、これらの実験結果が普遍的なものか、細胞の種類を増やし、実際の生体内での状態により近いスフィアから細胞を分取し、解析を継続する予定である。

  • 研究成果

    (10件)

すべて 2014 2013

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (4件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Thyrotropin Signaling Confers More Aggressive Features with Higher Genomic Instability on BRAF(V600E)-Induced Thyroid Tumors in a Mouse Model2014

    • 著者名/発表者名
      Orim F, Bychkov A, Shimamura M, Nakashima M, Ito M, Matsuse M, Kurashige T, Suzuki K, Saenko V, Nagayama Y, Yamashita S, Mitsutake N
    • 雑誌名

      Thyroid

      巻: 24 ページ: 502-10

    • DOI

      10.1089/thy.2013.0038

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Patterns of FOXE1 expression in papillary thyroid carcinoma by immunohistochemistry2013

    • 著者名/発表者名
      Bychkov A, Saenko V, Nakashima M, Mitsutake N, Rogounovitch T, Nikitski A, Orim F, Yamashita S
    • 雑誌名

      Thyroid

      巻: 23 ページ: 817-28

    • DOI

      10.1089/thy.2012.0466

    • 査読あり
  • [雑誌論文] SNAIL induces epithelial-to-mesenchymal transition and cancer stem cell-like properties in aldehyde dehydroghenase-negative thyroid cancer cells2013

    • 著者名/発表者名
      Yasui K, Shimamura M, Mitsutake N, Nagayama Y
    • 雑誌名

      Thyroid

      巻: 23 ページ: 989-96

    • DOI

      10.1089/thy.2012.0319

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Frequent somatic TERT promoter mutations in thyroid cancer: higher prevalence in advanced forms of the disease2013

    • 著者名/発表者名
      Landa I, Ganly I, Chan TA, Mitsutake N, Matsuse M, Ibrahimpasic T, Ghossein RA, Fagin JA
    • 雑誌名

      J Clin Endocrinol Metab

      巻: 98 ページ: E1562-6

    • DOI

      10.1210/jc.2013-2383

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Postnatal expression of BRAFV600E does not induce thyroid cancer in mouse models of thyroid papillary carcinoma2013

    • 著者名/発表者名
      Shimamura M, Nakahara M, Orim F, Kurashige T, Mitsutake N, Nakashima M, Kondo S, Yamada M, Taguchi R, Kimura S, Nagayama Y
    • 雑誌名

      Endocrinology

      巻: 154 ページ: 4423-30

    • DOI

      10.1210/en.2013-1174

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Significance of p53-binding protein 1 (53BP1) expression in thyroid papillary microcarcinoma: association with BRAFV600E mutation status2013

    • 著者名/発表者名
      Mussazhanova Z, Matsuda K, Naruke Y, Mitsutake N, Stanojevic B, Rougounovitch T, Saenko V, Suzuki K, Nishihara E, Hirokawa M, Ito M, Nakashima M
    • 雑誌名

      Histopathology

      巻: 63 ページ: 726-34

    • DOI

      10.1111/his.12233

    • 査読あり
  • [学会発表] 甲状腺癌幹細胞2013

    • 著者名/発表者名
      光武範吏
    • 学会等名
      第52回 日本臨床細胞学会秋期大会
    • 発表場所
      大阪市 大阪国際会議場
    • 年月日
      20131102-20131103
    • 招待講演
  • [学会発表] Expression of aldehyde dehydrogenase in normal and cancerous tissues of the thyroid2013

    • 著者名/発表者名
      Tomomi Kurashige, Mika Shimamura, Norisato Mitsutake, Yuji Nagayama
    • 学会等名
      第72回 日本癌学会学術集会
    • 発表場所
      横浜市 パシフィコ横浜
    • 年月日
      20131003-20131005
  • [学会発表] Expression and function of aldehyde dehydrogenase in thyroid cancer2013

    • 著者名/発表者名
      Mika Shimamura, Norisato Mitsutake, Yuji Nagayama
    • 学会等名
      第72回 日本癌学会学術集会
    • 発表場所
      横浜市 パシフィコ横浜
    • 年月日
      20131003-20131005
  • [学会発表] 放射線発がんプロセスに関与する甲状腺生物学2013

    • 著者名/発表者名
      鈴木啓司、光武範吏、山下俊一
    • 学会等名
      第72回 日本癌学会学術集会
    • 発表場所
      横浜市 パシフィコ横浜
    • 年月日
      20131003-20131005

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公開日: 2015-05-28  

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