新規糖尿病関連遺伝子ＵＢＥ２Ｅ２によるインスリン分泌調節とその分子機構の解明

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23591361
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 今村 美菜子 独立行政法人理化学研究所, 統合生命医科学研究センター, 研究員 (00596124)
• 研究分担者: 前田 士郎 独立行政法人理化学研究所, 統合生命医科学研究センター, チームリーダー (50314159)
• キーワード: 2型糖尿病 / 遺伝子

研究概要

1.平成24年度に作成した遺伝子導入動物の表現型解析を引き続き行った。
導入コピー数の異なる膵β細胞特異的Ube2e2トランスジェニックマウス（β－Ube2e2-Tg－high n=8, β－Ube2e2-Tg－low n=9）およびそのコントロールマウス(wt n=9) に生後8週齢より高脂肪高ショ糖食を投与し24週まで観察した。野生型マウスにおいて高脂肪、高ショ糖食投与により体重が39.6±3.3g(20週齢時)と通常食飼育したlittermate(30.7±3.5g）に比して顕著な体重の増加を認め、食事誘発性肥満のモデルとして適していると判断された。高脂肪食高ショ糖食開始4週後よりβ－Ube2e2-Tg－high およびβ－Ube2e2-Tg－low n=9において血糖値に差がみられた。また、β－Ube2e2-Tg－high では体重の増加が他の2群に比して少ない傾向が観察された。Ube2e2導入が血糖値、体重への影響に及ぼす影響について独立した実験群を用いて（wt n=10, β－Ube2e2-Tg－high n=8）再現検証を行っている。
2．UBE2E2領域の遺伝子多型検索と2型糖尿病発症リスクとの関連解析
平成24年までにダイレクトシークエンス法にて同定したUBE2E2領域の遺伝子多型626個のうち、未解析かつインベーダー法にて遺伝子型の判定が可能なものは341個であった。これらの341個の遺伝子多型を糖尿病3000人、コントロール3000人を対象にマルチプレックスPCRインベーダー法にて判定を試みており、現時点までに305個遺伝子多型のタイピングを行った。

研究成果

• [雑誌論文] Genome-wide association study identifies three novel loci for type 2 diabetes (2014)
  • 著者名/発表者名: Hara K, Fujita H, Johnson TA, Yamauchi T, Yasuda K, Horikoshi M, Peng C, Hu C, Ma RC, Imamura M, et al
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 23 ページ: 239-246
  • DOI: 10.1093/hmg/ddt399
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特集 糖尿病と遺伝子 2型糖尿病における進歩;ゲノムワイド関連解析による疾患感受性遺伝子領域同定の成果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 今村美菜子 前田士郎
  • 雑誌名: 糖尿病 巻: 57 ページ: 85－87
• [雑誌論文] Assessing the clinical utility of a genetic risk score constructed using 49 susceptibility alleles for type 2 diabetes in a Japanese population (2013)
  • 著者名/発表者名: Imamura M, Shigemizu D, Tsunoda T, Iwata M, Maegawa H, Watada H, Hirose H, Tanaka Y, Tobe K, Kaku K, Kashiwagi A, Kawamori R, Maeda S
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 98(10) ページ: E1667-73
  • DOI: 10.1210/jc.2013-1642
  • 査読あり
• [雑誌論文] Replication study for the association of 9 East Asian GWAS-derived loci with susceptibility to type 2 diabetes in a Japanese population (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakai K, Imamura M, Tanaka Y, Iwata M, Hirose H, Kaku K, Maegawa H, Watada H, Tobe K, Kashiwagi A, Kawamori R, Maeda S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 ページ: e76317
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0076317
  • 査読あり
• [雑誌論文] Replication study for the association of a single-nucleotide polymorphism, rs3746876, within KCNJ15, with susceptibility to type 2 diabetes in a Japanese population (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukuda H, Imamura M, Tanaka Y, Iwata M, Hirose H, Kaku K, Maegawa H, Watada H, Tobe K, Kashiwagi A, Kawamori R, Maeda S.
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 58 ページ: 490-493
  • DOI: 10.1038/jhg.2013.28
  • 査読あり
• [雑誌論文] 糖代謝関連形質にかかわる遺伝子領域 (2013)
  • 著者名/発表者名: 今村 美菜子
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 244 ページ: 1025－1029
• [雑誌論文] バイオバンクジャパンの成果と今後；2型糖尿病疾患感受性遺伝子研究の進歩 (2013)
  • 著者名/発表者名: 今村美菜子、久保充明、前田士郎
  • 雑誌名: Diabetes Frontier 巻: 24 ページ: 377－384
• [学会発表] Usefulness of genetic risk score constructed from 49 loci for type 2 diabetes in Japanese individuals (2013)
  • 著者名/発表者名: Minako Imamura, Minoru Iwata, Hiroshi Maegawa, Hirotaka Watada, Hiroshi Hirose, Yasushi Tanaka, Kazuyuki Tobe, Kohei Kaku, Atsunori Kashiwagi, Ryuso Kawamori, Shiro Maeda
  • 学会等名: 49th EASD Annual Meeting
  • 発表場所: Fira Gran Via （Balcerona) Spain
  • 年月日: 20130923-20130927
• [学会発表] Usefulness of genetic risk score constructed from 47 loci for type 2 diabetes in non-obese, older Japanese individuals (2013)
  • 著者名/発表者名: Minako Imamura, Minoru Iwata, Hiroshi Maegawa, Hirotaka Watada, Hiroshi Hirose, Yasushi Tanaka, Kazuyuki Tobe, Kohei Kaku, Atsunori Kashiwagi, Ryuso Kawamori, Shiro Maeda
  • 学会等名: American Diabetes Association’s 73rd Scientific Sessions
  • 発表場所: McCormick Place、Chicago, Illinois, USA
  • 年月日: 20130621-20130625
• [学会発表] 2型糖尿病疾患感受性遺伝子領域55領域の日本人集団における検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 今村美菜子, 福田尚志, 岩田実, 綿田裕孝, 前川聡, 広瀬寛,
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: メルパルク熊本(熊本市）
  • 年月日: 20130516-20130518