ｉＰＳ細胞化技術を用いた白血病幹細胞の病態解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591369
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 関西医科大学 (2013); 東京大学 (2011-2012)
• 研究代表者: 熊野 恵城 関西医科大学, 医学部, 准教授 (90396721)
• 連携研究者: 上久保 靖彦 京都大学, 医学部, 准教授 (60548527)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: iPS細胞 / 白血病幹細胞

研究概要

ヒト白血病症例由来の腫瘍細胞より、iPS細胞を作製するため、レトロウイルス、sendai virus、episomal vectorを用いてOct3/4、Sox2、c-Myc、Klf4を同時に白血病細胞に導入し、iPS細胞へのリプログ ラミングを行った。この方法により、慢性骨髄性白血病（CML）、 骨髄線維症（MF）などの骨髄増殖性疾患においてiPS細胞化に成功した。ストローマ細胞株との共培養法を用いて、ヒトiPS細胞から多能性の血液前駆細胞を誘導した。得られた血液細胞は元の腫瘍細胞の特性を有しており、原病のモデルとしての適格性を持つと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Generation of induced pluripotent stem cells derived from primary and secondary myelofibrosis patient samples (2014)
  • 著者名/発表者名: Hosoi M, Kumano K, Taoka K, Arai S, Kataoka K, Ueda K, Kamikubo Y, Takayama N, Otsu M, Eto K, Nakauchi H, Kurokawa M
  • 雑誌名: Exp Hematol 巻: (in press)
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2014.03.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] The IL-2/CD25 axis maintains distinct subsets of chronic myeloid leukemia-initiating cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi CI, Takubo K, Kobayashi H, Nakamura-Ishizu A, Honda H, Kataoka K, Kumano K, Akiyama H, Sudo T, Kurokawa M, Suda T
  • 雑誌名: Blood 巻: 123 ページ: 2540-9
  • DOI: 10.1182/blood-2013-07-517847
  • 査読あり
• [雑誌論文] Positive feedback between NF-κB and TNF-αpromotes leukemia-initiating cell capacity (2014)
  • 著者名/発表者名: Kagoya Y, Yoshimi A, Kataoka K, Nakagawa M, Kumano K, Arai S, Kobayashi H, Saito T, Iwakura Y, Kurokawa M
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 124 ページ: 528-42
  • DOI: 10.1172/JCI68101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of iPS cells from normal and malignant hematopoietic cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kumano K, Arai S, Kurokawa M
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 98 ページ: 145-152
  • DOI: 10.1007/s12185-013-1385-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] The significance of free light chain measurements in the diagnosis of myelomatous pleural effusion (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto A, Yoshiki Y, Yamazaki S, Kumano K, Nakamura F, Kurokawa M
  • 雑誌名: Ann Hematol 巻: 93 ページ: 507-508
  • DOI: 10.1007/s00277-013-1818-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] The shortest isoform of C/EBPβ, liver inhibitory protein (LIP), collaborates with Evi1 to induce AML in a mouse BMT model (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe-Okochi N, Yoshimi A, Sato T, Ikeda T, Kumano K, Taoka K, Satoh Y, Shinohara A, Tsuruta T, Masuda A, Yokota H, Yatomi Y, Takahashi K, Kitaura J, Kitamura T, Kurokawa M
  • 雑誌名: Blood 巻: 121(20) ページ: 4142-55
  • DOI: 10.1182/blood-2011-07-368654
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of induced pluripotent stem cells from primary chronic myelogenous leukemia patient samples (2012)
  • 著者名/発表者名: Kumano K, Arai S, Hosoi M, Taoka K, Takayama N, Otsu M, Nagae G, Ueda K, Nakazaki K, Kamikubo Y, Eto K, Aburatani H, Nakauchi H, Kurokawa M
  • 雑誌名: Blood 巻: 119(26) ページ: 6234-42
  • DOI: 10.1182/blood-2011-07-367441
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple phosphorylation sites are important for RUNX1 activity in early hematopoiesis and T-cell differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshimi M, Goyama S, Kawazu M, Nakagawa M, Ichikawa M, Imai Y, Kumano K, Asai T, Mulloy JC, Kraft AS, Takahashi T, Shirafuji N, Kurokawa M
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 42(4) ページ: 1044-50
  • DOI: 10.1002/eji.201040746
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect of iron overload and chelation on erythroid differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Taoka K, Kumano K, Nakamura F, Hosoi M, Goyama S, Imai Y, Hangaishi A, Kurokawa M
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 95 ページ: 149-59
  • DOI: 10.1007/s12185-011-0988-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヒトCML検体からのiPS細胞の作製と解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 熊野恵城、黒川峰夫
  • 雑誌名: 血液内科 巻: 65 ページ: 710-716
• [雑誌論文] Outcome of medium-dose VP-16/CY/TBI superior to CY/TBI as a conditioning regimen for allogeneic stem cell transplantation in adult patients with acute lymphoblastic leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Shigematsu A, Tanaka J, Suzuki R, Atsuta Y, Kawase T, Ito YM, Yamashita T, Fukuda T, Kumano K, Iwato K, Yoshiba F, Kanamori H, Kobayashi N, Fukuhara T, Morishima Y, Imamura M
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 94(5) ページ: 463-71
  • DOI: 10.1007/s12185-011-0944-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evi1 is essential for hematopoietic stem cell self-renewal and its expression marks hematopoietic cells with long-term multilineage repopulating activity (2011)
  • 著者名/発表者名: Kataoka K, Sato T, Yoshimi A, Goyama S, Tsuruta T, Kobayashi H, Shimabe M, Arai S, Nakagawa M, Imai Y, Kumano K, Kumagai K, Kubota N, Kadowaki T, Kurokawa M
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 208(12) ページ: 2403-16
  • DOI: 10.1084/jem.20110447
  • 査読あり
• [雑誌論文] AML1/RUNX1 functions as a cytoplasmic attenuator of NF-κB signaling in the repression of myeloid tumors (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa M, Shimabe M, Watanabe-Okochi N, Arai S, Yoshimi A, Shinohara A, Nishimoto N, Kataoka K, Sato T, Kumano K, Nannya Y, Ichikawa M, Imai Y, Kurokawa M
  • 雑誌名: Blood 巻: 118(25) ページ: 6626-37
  • DOI: 10.1182/blood-2010-12-326710
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of AML1/Runx1 accelerates the development of MLL-ENL leukemia through downregulation of p19^<ARF> (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishimoto N, Arai S, Ichikawa M, Nakagawa M, Goyama S, Kumano K, Takahashi T, Kamikubo Y, Imai Y, Kurokawa M
  • 雑誌名: Blood 巻: 118 ページ: 2541-2550
  • DOI: 10.1182/blood-2010-10-315440
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch2 signaling is required for proper mast cell distribution and mucosal immunity in the intestine (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakata-Yanagimoto M, Sakai T, Miyake Y, Saito TI, Maruyama H, Morishita Y, Nakagami-Yamaguchi E, Kumano K, Yagita H, Fukayama M, Ogawa S, Kurokawa M, Yasutomo K, Chiba S
  • 雑誌名: Blood 巻: 117 ページ: 128-134
  • DOI: 10.1182/blood-2010-07-289611
  • 査読あり
• [学会発表] Generation of induced pluripotent stem cells from primary hematological malignancies (2012)
  • 著者名/発表者名: Keiki Kumano, Shunya Arai, Masataka Hosoi, Kazuki Taoka, Koki Ueda, Kumi Nakazaki, Yasuhiko Kamikubo, Mineo Kurokawa
  • 学会等名: International Society for Stem cell Research (ISSCR) annual meeting
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2012-06-12
• [学会発表] Generation of induced pluripotent stem cells from primary hematological malignancies (2011)
  • 著者名/発表者名: Keiki Kumano, Shunya Arai, Masataka Hosoi, Kazuki Taoka, Koki Ueda, Kumi Nakazaki, Yasuhiko Kamikubo, Mineo Kurokawa
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] Generation of induced pluripotent stem cells from primary hematological malignancies and search for the novel targeted therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Keiki Kumano, Shunya Arai, Masataka Hosoi, Kazuki Taoka, Koki Ueda, Kumi Nakazaki, Yasuhiko Kamikubo, Mineo Kurokawa
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] iPS細胞による白血病の病態解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 熊野恵城、黒川峰夫
  • 学会等名: 第15回日本がん分子標的治療学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-23
• [学会発表] Generation of induced pluripotent stem cells from primary hematological malignancies and search for the novel targeted therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Keiki Kumano, Shunya Arai, Masataka Hosoi, Kazuki Taoka, Koki Ueda, Kumi Nakazaki, Yasuhiko Kamikubo, Mineo Kurokawa
  • 学会等名: The 9^<th> Stem Cell Research Symposium
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2011-05-13