患者由来ｉＰＳ細胞を利用した骨髄異形成症候群病態解析モデルの構築

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591373
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 東條 有伸 東京大学, 医科学研究所, 教授 (00211681)
• 連携研究者: 小林 誠一郎 東京大学医科学研究所, 分子療法分野, 助教 (70376622) ; 伊澤 清子 東京大学医科学研究所, 分子療法分野, 特任研究員 (20534415)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: iPS細胞 / 骨髄異形成症候群（MDS） / 初期化因子 / レンチウイルスベクター / センダイウイルスベクター / CD34+細胞

研究概要

疾患特異的iPS細胞樹立のため、新規構築した2種類のレンチウイルスベクター（EF1αプロモーターまたはTet-Onプロモーターで4種類の初期化因子を発現する）のいずれかをMDS-RCMD3例、RARS1例、MDS/MPD1例、CML1例から採取したCD34+細胞に感染させた。ウイルス感染後iPS細胞類似の形態を示す細胞塊が出現したものの、継代を重ねるとコロニーは退縮し、細胞株の樹立に至らなかった。そこで、初期化因子の発現をセンダイウイルスベクター（SeDV）システムに変更したところ、1例のMDS-RCMD患者CD34+細胞からiPSCの樹立に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] CADM1 expression and stepwise down-regulation of CD7 is closely associated with clonal selection of HTLV-1-infected T cells potentially evolving into adult T cell leukemia/lymphoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S, Nakano K, Watanabe E, Ishigaki T, Ohno N, Yuji K, Oyaizu N, Asanuma S, Yamagishi M, Yamochi T, Watanabe N, Tojo A, Watanabe T, Uchimaru K
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 20(11) ページ: 2851-2861
• [雑誌論文] Stage-Specific Embryonic Antigen 4 is not a marker for proliferation and pluripotency in Wharton's Jelly-derived mesenchymal stem cells (2014)
  • 著者名/発表者名: He H, Nagamura-Inoue T, Tsunoda H, Yuzawa M, Yamamoto Y, Yorozu P, Tojo A
  • 雑誌名: Tissue Eng Part A 巻: 20(7-8) ページ: 1314-24
• [雑誌論文] In vivo leukemogenic potential of an interleukin-7 receptor-a mutant in hematopoietic stem/progenitor cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama K, Yokoyama N, Izawa K, Kotani A, Harashima A, Hozumi K, Tojo A
  • 雑誌名: Blood 巻: 22(26) ページ: 4259-63
• [雑誌論文] miR-126-mediated control of cell fate in B cell-myeloid progenitors as a potential alternative to transcriptional factors (2013)
  • 著者名/発表者名: Okuyama K, Ikawa T, Harnprasopwat R, Lu J, Yamashita R, Ha D, Toyoshima T, Chanda B, Kawamata T, Yokoyama K, Gertner B, Wang S, Ando K, Lodish HF, Tojo A, Kawamoto H, Kotani A
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 110(33) ページ: 13410-5
• [雑誌論文] A versatile drug delivery system using streptavidin-tagged pegylated liposomes and biotinylated biomaterials (2013)
  • 著者名/発表者名: Chen MH, Soda Y, Izawa K, Kobayashi S, Tani K, Maruyama K, Tojo A, Asano S
  • 雑誌名: Int J Pharm 巻: 454(1) ページ: 478-85
• [雑誌論文] The CD3 versus CD7 plot in multicolor flow cytometry reflects progression of disease stage in patients infected with HTLV-I (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S, Tian Y, Ohno N, Yuji K, Ishigaki T, Isobe M, Tsuda M, Oyaizu N, Watanabe E, Watanabe N, Tani K, Tojo A, Uchimaru K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(1) ページ: e53728
• [雑誌論文] ErbB/NF-κB signaling controls mammosphere formation in human breast cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Hinohara K, Kobayashi S, Kanauchi H, Simizu S, Nishioka K, Tsuji E, Tada K, Umezawa K, Mori M, Ogawa T, Inoue J, Tojo A, Gotoh N
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 109 ページ: 6584-9
• [雑誌論文] Imatinib mesylate directly impairs class switch recombination through downregulation of AID (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawamata T, Jun L, Sato T, Tanaka M, Nagaoka H, Agata Y, Toyoshima T, Yokoyama K, Oyaizu N, Nakamura N, Ando K, Tojo A, Kotani A
  • 雑誌名: Blood 巻: 119 ページ: 3123-7
• [雑誌論文] Bioimaging analysis of NF-kB activity in Ph-positive acute lymphoblastic leukemia cells unveils its synergistic up-regulation by TNFa-stimulated changes to the microenvironment (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsai HJ, Kobayashi S, Izawa K, Ishida T, Watanabe T, Umezawa K, Lin SF, Tojo A
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 ページ: 2014-21
• [雑誌論文] Gaussia luciferase for bioluminescence tumor monitoring in comparison with firefly luciferase (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y, Sheng F, Kiryu S, Watanabe M, Harnprasopwat R, Izawa K, Tojo A, Ohtomo K
  • 雑誌名: Mol Imaging 巻: 10 ページ: 377-85
• [学会発表] The immnosuppressive effect of Wharton Jelly-derived mesenchymal stem cells in vitro (2013)
  • 著者名/発表者名: He H, Nagamura-Inoue T, Yamamoto Y, Mori Y, Tsunoda H, Tojo A
  • 学会等名: The 55th American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 20131207-10
• [学会発表] Long-term ex vivo maintenance of murine iPSC-derived hematopoietic stem/progenitor cells by conditional HoxB4 (2013)
  • 著者名/発表者名: Izawa K, Yamamoto M, Tojo A
  • 学会等名: The 55th American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 20131207-10
• [学会発表] Mantle cell lymphoma with hypersensitivity to mosquito bites in the elderly : a distinct entity Mantle cell lymphoma with hypersensitivity to mosquito bites in the elderly : a distinct entity (2013)
  • 著者名/発表者名: 湯地晃一郎、佐藤広太、城憲秀、小林真之、磯部優理、島田直樹、石橋通宏、小沼貴品、大野伸広、小林誠一郎、小柳津直樹、内丸薫、東保有伸
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20131011-13
• [学会発表] Marked Eosinophilia Caused by lnterleukin 5 producing Cardiac Myxoma (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤広太、湯地晃一郎、津田真由子、大野伸広、内丸薫、東保有伸
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20131011-13
• [学会発表] Clinical profile of adult Langerhans cell histiocytosis : A single institute experience in Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: 小林真之、佐藤広太、川俣豊隆、湯地晃一郎、大野伸広、高橋聡、内丸薫、東保有伸
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20131011-13
• [学会発表] SSEA4 is not a marker for proliferation and pluripotency in Wharton's Jelly derived MSCs (2013)
  • 著者名/発表者名: Haiping He、長村登紀子、角田肇、湯沢美紀、山本由紀、東保有伸
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20131011-13
• [学会発表] マイクロRNA制御性ワクシニアウイルスは多発性骨髄腫細胞選択的に細胞死をもたらす (2013)
  • 著者名/発表者名: 三見宗孔、中村貴文、東保有伸
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20131003-05
• [学会発表] lmpairment of T cell development in chronic myeloid leukemia,partial explanation by in vitro model (2012)
  • 著者名/発表者名: Chanda Bidisha、東保有伸、他
  • 学会等名: 第74回血液学会学術集会
  • 年月日: 2012-10-20
• [学会発表] CD7 vs CADM1 in FACS reflects multi step oncogenesis of ATL and discriminates HTLV 1 infected cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林誠一郎、東保有伸、他
  • 学会等名: 第74回血液学会学術集会
  • 発表場所: (口演)
  • 年月日: 2012-10-19
• [学会発表] Characterization of stem cell in human umbilical cord derived mesenchymal stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 何海葎、東保有伸、他
  • 学会等名: 第74回血液学会学術集会
  • 発表場所: (ポスター)
  • 年月日: 2012-10-19
• [学会発表] New insights into Bcr-Abl-mediated transformation of hematopoietic cells using regulatable Bcr-Abl (2011)
  • 著者名/発表者名: Tojo A
  • 学会等名: The seasonal combined conference of the Hematology Society and Blood and BM transplantation Society of Taiwan
  • 発表場所: Kaohsiung, Taiwan(Keynote Speech)
  • 年月日: 2011-12-12
• [学会発表] Bcr-Abl impairs T cell development from murine induced pluripotent stem cells and hematopoietic stem cells; a partial explanation for the concept that Ph+ clone never involves T cell lineage in CML (2011)
  • 著者名/発表者名: Bidisha C, Izawa K, Harnprasopwat R, Takahashi K, Kobayashi S, Kanegae Y, Saito I, Tojo A
  • 学会等名: 53rd ASH (American Society of Hematology) Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: San Diego, USA(Poster Presentation)
  • 年月日: 2011-12-12
• [学会発表] The in vitro and in vivo oncogenic activity of homodimeric mutant of interleukin-7 receptor a chain (IL7Rα) highlights the significance of the IL7Rα/Jak1 pathway in T-cell acute lymphoblastic leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama K, Yokoyama N, Izawa K, Kotani A, Harnprasopwat R, Harashima A, Kobayashi S, Tojo A
  • 学会等名: 53rd American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: San Diego, USA(Oral Presentation)
  • 年月日: 2011-12-11
• [学会発表] CMLイマチニフ治療の現状と展望 (2011)
  • 著者名/発表者名: 東保有伸
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋(教育講演)
  • 年月日: 2011-10-16
• [学会発表] Bcr-Abl impairs T cell development from murine induced pluripotent stem cells; a possible explanation for T cell escape from leukemic clone in chronic myeloid leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Bidisha C, Izawa K, Harnprasopwat R, Takahashi K, Kobayashi S, Kanegae Y, Saito I, Tojo A
  • 学会等名: 9th ISSCR (International Society for Stem Cell Research) Annual Meeting
  • 発表場所: Toronto, Canada(Poster Presentation)
  • 年月日: 2011-06-16
• [学会発表] 造血幹細胞移植医療の最先端と課題 (2011)
  • 著者名/発表者名: 東保有伸
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜(ワークショップ13)
  • 年月日: 2011-04-30
• [図書] イマチニブ「抗がん剤の臨床薬理」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 東保有伸(相羽恵介編)
  • 総ページ数: 458-65
  • 出版者: 南山堂
• [図書] 造血因子「血液疾患最新の治療2014-2016」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 東保有伸(直江知樹、小津敬也、中尾真三編)
  • 総ページ数: 62-65
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 序にかえて~G-CSFの発見から臨床応用へ~ 「G-CSFの基礎と臨床」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 東保有伸 (東保有伸編)
  • 総ページ数: 1-6
  • 出版者: 医薬ジャーナル社