ＲＮＡヘリケースＭＯＶ１０によるＮＦｋａｐｐａＢの負の制御の解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591383
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 小林 正行 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90513820)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: NF-kappaB / TCR

研究概要

MOV10は強発現によりNFκBを負に制御することを確認したが、発現を低下させることで
はNFkappaB活性に影響しないことが判明したため、他の候補分子であるCKIP-1の解析を開始した。CKIP-1はCARMA1と結合し、PKCthetaとCARMA1との相互作用を阻害することでPKCtheta-CBM-NF-κB signalingを抑制することが認められた。CKIP-1は、NFkappaB活性を定常状態に維持したり、不適切なシグナルによってT細胞が活性化することを防いだりすることで、適切なシグナル伝達のためのgatekeeperのような役割を果たしていると予想される。

研究成果

• [雑誌論文] CKIP-1 is an intrinsic negative regulator of T-cell activation through an interaction with CARMA1 (2014)
  • 著者名/発表者名: Takashi Sakamoto, Masayuki Kobayashi, Kohei Tada, Masanobu Shinohara, Katsuhiro Io, Kayoko Nagata, Fumie Iwai, Yoko Takiuchi, Yasuyuki Arai, Kouhei Yamashita, Keisuke Shindo, Norimitsu Kadowaki, Yoshio Koyanagi and Akifumi Takaori-Kondo
  • 雑誌名: PLOS One 巻: 9(1) ページ: e85762
• [雑誌論文] Defining HIV-1 Vif residues that interact with CBF-beta by site-directed mutagenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsui M, Shindo K, Nagata K, Io K, Tada K, Iwai F, Kobayashi M, Kadowaki N, Harris RS, Takaori-Kondo A
  • 雑誌名: Virology 巻: 449 ページ: 82-87
• [学会発表] CKIP-1 is an intrinsic negative regulator for T cell activation through interacting with CARMA1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Takashi Sakamoto, Masayuki Kobayashi, Kohei Tada, Masanobu Shinohara, Katsuhiro Io, Yasuyuki Arai, Kouhei Yamashita, Keisuke Shindo, Norimitsu Kadowaki, Yoshio Koyanagi, Akifumi Takaori-Kondo
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20131011-13
• [学会発表] Search for negative regulators in T cell receptor-mediated NFkappaB activation T細胞受容体からのNF-kappaBシグナル伝達を負に制御する新規分子の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: Takashi Sakamoto, Masayuki Kobayashi, Kohei Tada, Yuya Nagai, Masanobu Shinohara, Katsuhiro Io, Masashi Matsui, Keisuke Shindo, Yoshio Koyanagi, Akifumi Takaori-Kondo
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111014-16