研究課題
Human T cell leukemia virus type I (HTLV-I) は成人T細胞白血病 (ATL) の原因ウイルスである。研究代表者は脱ユビキチン酵素ubiquitin specific peptidase 20 (USP20) がNF-κB経路を抑制し、ATL細胞の増殖を阻害することを報告した。これらの所見はUSP20の発がんメカニズムへの関与を示唆させる。本研究はHTLV-Iによる細胞不死化におけるUSP20とそのファミリーであるUSP33の詳細な機能解析を目的とし、NF-κB経路のみならず、細胞増殖や細胞死に関わる様々な経路における基質の同定とその機能制御メカニズムを明らかにすることを目的としている。1. USP20/33の機能解析USP20もしくはUSP33との結合分子の同定を試み、USP20およびUSP33がp53と結合することを見出した。p53反応性レポーターベクターを用いてルシフェレースアッセイを行い、USP20とUSP33がp53の転写能活性化に関与していると考えられた。一方、USP20の脱ユビキチン化能欠失型変異体がp53活性機能を保持していることが判明し、USP20によるp53活性化は脱ユビキチン酵素活性に依存しない機序によると考えられた。Usp20ノックアウトマウス、Usp33ノックアウトマウスを作成した。これらは全て正常に生育し、肉眼的に明らかな異常を認めなかった。2. HBZ蛋白およびTax蛋白のユビキチン修飾の解析HBZは細胞内でユビキチン化され、HBZのTGF-b/Smad 経路の活性化に関与することを見出した。さらに、USP20がTaxのみならずHBZのユビキチン化を減少させることが明らかとなった。
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Cancer Research
巻: 74 ページ: 188-200
10.1158/0008-5472.CAN-13-0436.
Retrovirology
巻: 10 ページ: 118
Current Opinion in Virology
巻: 3 ページ: 684-691
10.1016/j.coviro.2013.08.010.
