ＨＴＬＶ―Ｉ発がん機序における脱ユビキチン化酵素ＵＳＰ２０・ＵＳＰ３３の役割

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591384
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 安永 純一朗 京都大学, ウイルス研究所, 講師 (40362404)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 血液腫瘍学 / ウイルス発がん

研究概要

HTLV-1は成人T細胞白血病 (ATL) の原因ウイルスである。宿主の脱ユビキチン化酵素USP20はNF-kB経路を抑制しATL細胞の増殖を阻害するが、ATL細胞では発現が低下している。したがってUSP20のATL発がんへの関与が示唆される。本研究ではUSP20および近縁分子USP33がp53と結合し、機能を活性化することを見出した。またHTLV-1のがん蛋白TaxとHBZは共に細胞内でユビキチン化され、活性が増強されることも判明した。USP20は両者のユビキチン化を減少させた。ATL細胞はUSP20の発現を抑制することにより、TaxとHBZのユビキチン化を維持していることも示唆される。

研究成果

• [雑誌論文] HTLV-1 bZIP Factor Suppresses Apoptosis by Attenuating the Function of FoxO3a and Altering Its Localization (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka-Nakanishi A, Yasunaga J, Takai K, Matsuoka M
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 74 ページ: 188-200
• [雑誌論文] Characterization of simian T-cell leukemia virus type 1 in naturally infected Japanese macaques as a model of HTLV-1 infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Miura M, Yasunaga J, Tanabe J, Sugata K, Zhao T, Ma G, Miyazato P, Ohshima K, Kaneko A, Watanabe A, Saito A, Akari H, Matsuoka M
  • 雑誌名: Retrovirology 巻: 10 ページ: 118
• [雑誌論文] Human T-cell leukemia virus type 1: replication, proliferation and propagation by Tax and HTLV-1 bZIP factor (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka M and Yasunaga J
  • 雑誌名: Cur r Opin Virol 巻: 3 ページ: 684-691
• [雑誌論文] HTLV-1 bZIP factor dysregulates the Wnt pathways to support proliferation and migration of adult T-cell leukemia cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Ma G, Yasunaga J, Fan J, Yanagawa S, Matsuoka M
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 32 ページ: 4222-4230
• [雑誌論文] Wip1 and p53 contribute to HTLV-1 Tax-induced tumorigenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Zane L, Yasunaga J, Mitagami Y, Yedavalli V, Tang SW, Chen CY, Ratner L, Lu X, Jeang KT
  • 雑誌名: Retrovirology 巻: 9 ページ: 114
• [雑誌論文] HTLV-1 bZIP factor impairs cell-mediated immunity by suppressing production of Th1 cytokines (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugata K, Satou Y, Yasunaga JI, Hara H, Ohshima K, Utsunomiya A, Mitsuyama M, Matsuoka M
  • 雑誌名: Blood 巻: 119 ページ: 434-444
• [雑誌論文] Molecular mechanisms of HTLV-1 infection and pathogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasunaga J and Matsuoka M
  • 雑誌名: Int. J . Hematol 巻: 94 ページ: 435-442
• [雑誌論文] Ubiquitin-specific peptidase 20 (USP20) targets TRAF6 and HTLV-1 Tax to negatively regulate NF-κB signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasunaga J, Lin FC, Lu X, Jeang KT
  • 雑誌名: J Virol 巻: 85 ページ: 6212-6219
• [雑誌論文] ATF3, an HTLV-1 bZip factor binding protein, promotes proliferation of adult T-cell leukemia cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Hagiya K, Yasunaga JI, Satou Y, Oshima K, Matsuoka M
  • 雑誌名: Retrovirology 巻: 8 ページ: 19
• [学会発表] ヒトT細胞白血病ウイルス1型による発がん:TaxとHBZの拮抗と協調 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松岡雅雄、安永純一朗
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 20131110-12
• [学会発表] 組換えウイルスを用いた抗HTLV-1ワクチンの作製とMacaque属での応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 菅田謙治、安永純一朗、三浦未知、明里宏文、小柳義夫、小原道法、松岡雅雄
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 20131110-12
• [学会発表] FBXL11はHTLV-1 bZIP factorとTaxの機能を共に増強しATL細胞の増殖を促進する (2013)
  • 著者名/発表者名: 園直希、馬広勇、萩屋啓太、安永純一朗、松岡雅雄
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 20131110-12
• [学会発表] HBZによるCD4陽性T細胞増殖促進の免疫学的機序 (2013)
  • 著者名/発表者名: 紀ノ定明香、安永純一朗、伊豫田智典、稲葉カヨ、松岡雅雄
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 20131110-12
• [学会発表] Perturbation of the Wnt pathway by HTLV-1 is importanted in viral replication and cell proliferation (2013)
  • 著者名/発表者名: Jun-Ichiro Yasunaga, Guangyong Ma, Jun Fan, Shin-Ichi Yanagawa, Masao Matsuoka
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌・さっぽろ芸文館・札幌市教育文化会館(北海道)
  • 年月日: 20131011-13
• [学会発表] HTLV-1 bZIP factor suppresses intrinsic and extrinsic apoptotic pathways by targeting FoxO3a (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中梓、安永純一朗、松岡雅雄
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
  • 年月日: 20131003-05
• [学会発表] Simian T-cell leukemia virus type 1-infected Japanese Macaques as a model for HTLV-1 research (2013)
  • 著者名/発表者名: 三浦未知、趙鉄軍、馬広勇、安永純一朗、松岡雅雄
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
  • 年月日: 20131003-05
• [学会発表] HTLV-1 bZIP factor(HBZ)は転写因子FoxO3aの機能を阻害することによりアポトーシスを抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中梓、安永純一朗、高井健、松岡雅雄
  • 学会等名: 第6回HTLV-1研究会・シンポジウム
  • 発表場所: 東京医科学研究所講堂
  • 年月日: 20130825-26
• [学会発表] HTLV-1がコードする二つのがん遺伝子taxとHTLV-1 bZIP (2013)
  • 著者名/発表者名: 安永純一朗
  • 学会等名: 第15回白馬シンポジウムin名古屋
  • 発表場所: 独)国立病院機構名古屋医療センター(愛知)
  • 年月日: 20130719-20
• [学会発表] STLV-1 infected Japanese macaque as a model of HTLV-1 infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Miura Michi, Junko Tanabe, Kenji Sugata, Tiejun Zhao, Guangyong Ma, Paola Miyazato, Jun-ichiro Yasunaga, Masao Matsuoka
  • 学会等名: 16th International Conference on Human Retrovirology : HTLV and Related Viruses 2013
  • 発表場所: Holiday Inn Montreal-Midtown, Montreal, Canada
  • 年月日: 20130626-30
• [学会発表] Molecular mechanisms of apoptosis suppression by HTLV-1 bZIP factor in HTLV-1 infected cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Azusa Tanaka-Nakanishi, Jun-ichirou Yasunaga, Ken Takai, Masao Matsuoka
  • 学会等名: 16th International Conference on Human Retrovirology : HTLV and Related Viruses 2013
  • 発表場所: Holiday Inn Montreal-Midtown, Montreal, Canada
  • 年月日: 20130626-30
• [学会発表] HTLV-1 mediated dysregulation of the Wnt pathways : Roles of Tax and HBZ (2013)
  • 著者名/発表者名: Guanyong Ma, Jun-ichiro Yasunaga, Jun fan, Shin-ichi Yanagawa, Masao Matsuoka
  • 学会等名: 16th International Conference on Human Retrovirology : HTLV and Related Viruses 2013
  • 発表場所: Holiday Inn Montreal-Midtown, Montreal, Canada
  • 年月日: 20130626-30
• [学会発表] HTLV-1 bZIP factor suppresses c-Fos transcription and impairs T cell activation : HTLV and Related Viruses 2013 (2013)
  • 著者名/発表者名: Akihiro Kawatsuki, Jun-ichiro Yasunaga, Masao Matsuoka
  • 学会等名: HTLV-1 bZIP factor suppresses c-Fos transcription and impairs T cell activation : HTLV and Related Viruses 2013
  • 発表場所: Holiday Inn Montreal-Midtown, Montreal, Canada
  • 年月日: 20130626-30
• [学会発表] ヒトT細胞白血病ウイルス1型による病原性発現メカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 安永純一朗
  • 学会等名: 第4回ナノバイオ創薬研究シンポジウム
  • 発表場所: 京都大学杉浦ホール
  • 年月日: 2013-03-09
• [学会発表] HTLV-1 bZIP Factor(HBZ) Interacts with Enhancer of Polycomb Homolog1(EPC1), and Suppresses c-fos Transcription (2012)
  • 著者名/発表者名: 川月章弘、安永純一朗、松岡雅雄
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡(福岡)
  • 年月日: 20121211-14
• [学会発表] Noncanonical Wnt5a is induced by HTLV-1 bZIP factor, and supports proliferation and migration of adult T-cell leukemia cells (2012)
  • 著者名/発表者名: JunichiroYasunaga, Guangyong Ma, Jun Fan, Shin-ichi Yanagawa and Masao Matsuoka
  • 学会等名: 54th American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: Geogia World Congress Center, Atlanta, U.S.A
  • 年月日: 20121207-11
• [学会発表] サルT細胞白血病ウイルス1型のウイルス学的解析と病原性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三浦未知、田邉順子、菅田謙治、Zhao Tiejun、齊藤暁、安永純一朗、明里宏文、松岡雅雄
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: グランキューブ大阪(大阪)
  • 年月日: 20121113-15
• [学会発表] ヒトT細胞白血病ウイルス1型感染細胞の増殖とウイルス複製機構における脱ユビキチン化酵素USP20の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三田上侑生、安永純一朗、松岡雅雄
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: グランキューブ大阪(大阪)
  • 年月日: 20121113-15
• [学会発表] HTLV -1 bZIP factor downregulates proapoptotic genes through perturbation of FoxO3a function (2012)
  • 著者名/発表者名: Jun-ichiro Yasunaga, Azusa Tanaka-Nakanishi, Ken Takai and Masao Matsuoka
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
  • 年月日: 20121019-21
• [学会発表] Dysregulation of the Wnt pathways by HTLV-1 bZIP factor is involved in leukemogenesis of adult T-cell leukemia (2012)
  • 著者名/発表者名: 安永純一朗、柳川伸一、松岡雅雄
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌(札幌)
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] F-box and leucine-rich repeat protein 11 enhances the activity of two HTLV-1 proteins, HBZ and Tax (2012)
  • 著者名/発表者名: 園直希、萩屋啓太、安永純一朗、松岡雅雄
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌(札幌)
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] 5'UTR of HTLV-1 bZIP fator gene is important for increased CD4+ T-cells in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: 水戸部悠一、安永純一朗、佐藤賢文、中西梓、松岡雅雄
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌(札幌)
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] HTLV-1感染動物モデルとしてのサルT細胞白血病ウイルス1型感染ニホンザルの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三浦未知、田邉順子、菅田謙治、趙鉄軍、安永純一朗、松岡雅雄
  • 学会等名: 第5回HTLV-1研究会
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所(東京)
  • 年月日: 2012-08-26
• [学会発表] HTLV-1 bZIP factorによるnon-canonical Wnt活性化機構とその意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 安永純一朗、馬広勇、范珺、柳川伸一、松岡雅雄
  • 学会等名: 第5回HTLV-1研究会・シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所(東京)
  • 年月日: 2012-08-25
• [学会発表] HTLV-1 bZIP factor (HBZ) induces functionally impaired regulatory T-cells in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasunaga J, Tiejun Zhao, Miyazato Paola, Satou Y, Matsuoka M
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111014-16
• [学会発表] Ubiquitin-specific peptidase 20(USP20) suppresses NF-kB pathway by targeting TRAF6 and HTLV-1 Tax (2011)
  • 著者名/発表者名: 安永純一朗
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] UBIQUITIN-SPECIFIC PEPTIDASE 20 TARGETS HTLV-1 TAX AND NEGATIVELY REGULATES NF-kB PATHWAY (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasunaga J, Lin FC, Lu X, Jeang KT
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: Sappaoro Convention Center, Japan
  • 年月日: 20110911-16
• [学会発表] Ubiquitin-specific peptidase 20(USP20) suppresses NF-kB pathway by targeting TRAF6 and HTLV-1 Tax (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasunaga J, Lin FC, Lu X, Jeang KT
  • 学会等名: 2011 ASBMB Special Symposia Series
  • 発表場所: Guangzhou Baiyun International Convention Center, China
  • 年月日: 20110724-26
• [学会発表] HTLV-1 bZIP factor perturbs immune response to the pathogens in vivo by inhibiting IFN-gamma production (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugata K, Satou Y, Yasunaga J, Nosaka K, Matsuoka M
  • 学会等名: 15^<th> INTERNATIONAL CONFERENCE ON HUMAN RETROVIROLOGY HTLV AND RELATED VIRUSES
  • 発表場所: Leuven, Belgium
  • 年月日: 20110604-08
• [学会発表] HTLV-1 Tax-induced NF-kB activation is negatively regulated by Ubiquitin-specific peptidase 20(USP20) (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasunaga J, Lin FC, Lu X, Jeang KT
  • 学会等名: 15^<th> INTERNATIONAL CONFERENCE ON HUMAN RETROVIROLOGY HTLV AND RELATED VIRUSES
  • 発表場所: Leuven, Belgium
  • 年月日: 20110604-08