基本的転写共役複合体メディエーターによる新しい造血支持機構

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591388
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 伊藤 光宏 神戸大学, 保健学研究科, 教授 (50362794)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: FGF7 / hematopoietic niche / stromal cells / MED1 / Mediator

研究概要

基本的転写因子複合体メディエーターのサブユニットMED1を欠損したマウス胎児線維芽細胞(MEF)のFGF7の発現は低下した。骨髄細胞と骨髄間質細胞を抗FGF7抗体存在下で共培養したところ、骨髄細胞数とLTC-IC数が減少した。ニッチ細胞依存性の骨髄芽球性白血病細胞MB-1は骨髄間質細胞との共培養で維持・増殖する。この系に抗FGF7抗体を添加するとMB-1の敷石構造形成が低下し、細胞増殖が抑制された。以上の結果および遺伝子発現や細胞内情報伝達の検討より、FGF7は骨髄間質細胞の発現するFGFR2IIIbを介して間接的に正常造血幹細胞および骨髄芽球性白血病の支持・増殖を担うことが強く示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] CCAR1/CoCoA pair-mediated recruitment of the Mediator defines a novel pathway for GATA1 function (2014)
  • 著者名/発表者名: S. Mizuta, T. Minami, H. Fujita, C. Kaminaga, K. Matsui, R. Ishino, A. Fujita, K. Oda, A. Kawai, N. Hasegawa, N. Urahama, R. G. Roeder, M. Ito
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 19 ページ: 28-51
  • DOI: 10.1111/gtc.12104
  • 査読あり
• [雑誌論文] FGF7 supports hematopoietic stem and progenitor cells and niche-dependent myeloblastoma cells via autocrine action on bone marrow stromal cells in vitro. (2013)
  • 著者名/発表者名: R. Ishino, K. Minami, S. Tanaka, M. Nagai, K. Matsui, N. Hasegawa, R.G. Roeder, S. Asano, M. Ito
  • 雑誌名: Biochem Biophys. Res. Commun 巻: 440 ページ: 125-131
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.09.044
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mediator subunit MED1 is a T3-dependent and T3-independent coactivator on the thyrotropinβgene promoter (2013)
  • 著者名/発表者名: K. Matsui, K. Oda, S. Mizuta, R. Ishino, N. Urahama, N. Hasegawa, R.G. Roeder, M. Ito
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 440 ページ: 184-189
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.09.061
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expansion of PD-1-Positive Effector CD4 T Cells in an Experimental Model of SLE : Contribution to the Self-Organized Criticality Theory (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Miyazaki, K. Tsumiyama, T. Yamane, M. Ito, S. Shiozawa
  • 雑誌名: Kobe J. Med. Sci 巻: 59 ページ: 64-71
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/journal/contents/59/E64.pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] Self-Organized Criticality Theory and the Expansion of PD-1-Positive Effector CD4 T Cells : Search for Autoantibody-Inducing CD4 T Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Miyazaki, K. Tsumiyama, T. Yamane, M. Ito, S. Shiozawa
  • 雑誌名: Front. Immunol, (Print 2013) 巻: 4 ページ: 87
  • DOI: 10.3389/fimmu.2013.00087
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of the neutrophil myeloperoxidase index in patients with atherosclerotic diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Yonezawa, N. Morimoto, K. Matsui, T. Tenjin, M. Yoneda, T. Emoto, T. Sawada, T. Nomura, H. Okamoto, A. Takarada, H. Ikeda, M. Ito
  • 雑誌名: Kobe J. Med. Sci 巻: 58 ページ: 128-137
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/journal/contents/58/E128.pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mediator subunits MED1 and MED24 cooperatively contribute to pubertal mammary gland development and growth of breast carcinoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: N. Hasegawa, A. Sumitomo, A. Fujita, N. Aritome, S. Mizuta, K. Matsui, R. Ishino, K. Inoue, N. Urahama, J. Nose, T. Mukohara, S. Kamoshida, R. G. Roeder, M. Ito
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol 巻: 32 ページ: 1483-1495
  • DOI: 10.1128/MCB.05245-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] JAK2 V617F-dependent upregulation of PU.1 expression in the peripheral blood of myeloproliferative neoplasm patients (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Irino, M. Uemura, H. Yamane, S. Umemura, T. Utsumi, N. Kakazu, T. Shirakawa, M. Ito, T. Suzuki, K. Kinoshita
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6 ページ: e22148
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0022148
  • 査読あり
• [雑誌論文] Benefits of skin biopsy of senile hemangioma in intravascular large B-cell lymphoma : A case report and review of the literature
  • 著者名/発表者名: Y. Adachi, M. Kosami, N. Mizuta, M. Ito, Y. Matsuoka, M. Kanata, H. Akiyama, T. Murao, M. Li, R. Ieki, S. Ikehara
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] FGF7 supports hematopoietic stem and progenitor cells and niche-dependent myeloblastoma cells via autocrine action on bone marrow stromal cells in vitro (2014)
  • 著者名/発表者名: R. Ishino, S. Tanaka, K. Matsui, K. Minami, Y. Ikeuchi, M. Yano, A. Imanishi, M. Nagai, N. Hasegawa, S. Asano, M. Ito
  • 学会等名: Highlights of ASH in Asia
  • 発表場所: Singapore, Singapore
  • 年月日: 20140329-30
  • 招待講演
• [学会発表] FGF7 supports hematopoietic stem and progenitor cells and niche-dependent myeloblastoma cells via autocrine action on bone marrow stromal cells in vitro (2013)
  • 著者名/発表者名: R. Ishino, K. Matsui, S. Tanaka, K. Minami, Y. Ikeuchi, M. Yano, A. Imanishi, M. Nagai, N. Hasegawa, S. Asano, M. Ito
  • 学会等名: 55th Annual Meeting of the American Society of Hematology
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 20131207-10
• [学会発表] FGF7 supports mouse hematopoietic stem and progenitor cells via FGFR2IIIb expressed on stromal cells (2013)
  • 著者名/発表者名: R. Ishino, K. Minami, Y. Ikeuchi, M. Yano, A. Imanishi, S. Tanaka, K. Yonezawa, K. Matsui, S. Mizuta, S. Asano, M. Ito
  • 学会等名: 第75回日本血液学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20131011-13
• [学会発表] Physical interaction between PPARγ2 and Mediator subunit MED1 is crucial for induced adipocyte hypertrophy (2013)
  • 著者名/発表者名: M. Ito, K. Matsui, R. Ishino, N. Hasegawa, R.G. Roeder
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory Meeting, Mechanism of Eukaryotic Transcription
  • 発表場所: Cold Spring Harbor, NY, USA
  • 年月日: 20130827-31
• [学会発表] 血液疾患と発熱 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤光宏
  • 学会等名: 第66回兵庫県医師会医学会, シンポジウム
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2013-10-20
• [学会発表] Role of Mediator subunit MED1 in nuclear receptor functions in adipogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: R.G. Roeder, S. Iida, W. Chen, K. Matsui, R. Ishino, N. Hasegawa, M. Ito
  • 学会等名: EMBO Conference, Nuclear Receptors
  • 発表場所: Sorrento, Italy, (基調講演)
  • 年月日: 2013-09-06
• [学会発表] CCAR1/CoCoA-mediated recruitment of the Mediator indicates a novel pathway for GATA1 action in erythropoiesis (2012)
  • 著者名/発表者名: S. Mizuta, H. Fujita, C. Kaminaga, T. Minami, K Matsui, R. Ishino, A. Fujita, K. Oda, N. Urahama, R.G. Roeder, M. Ito
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121211-14
• [学会発表] FGF7 is a novel niche factor that supports hematopoietic stem/progenitor cells in the hematopoietic niche model (2012)
  • 著者名/発表者名: R. Ishino, K. Minami, Y. Ikebata, Y. Ikeuchi, K. Yonezawa, K. Matsui, S. Mizuta, S. Asano, M. Ito
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121211-14
• [学会発表] Increased sensitivity to insulin at obese stress in mice with defective MED1 nuclear receptor recognition motifs (2012)
  • 著者名/発表者名: N. Kubota, K. Matsui, Y. Morimoto, Y. Hirohata, N. Hasegawa, R. Ishino, S. Mizuta, A. Fujita, N. Urahama, R.G. Roeder, M. Ito
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121211-14
• [学会発表] CCAR1 plays as an adaptor coactivator for PPARγand MED1 function (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. Ikeuchi, K. Matsui, Y. Morimoto, N. Kubota, S. Mizuta, A. Fujita, R. Ishino, R.G. Roeder, M. Ito
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121211-14
• [学会発表] Mediator subunit MED1 is a T3-dependent coactivator on nTRE of the TSHβpromoter (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Matsui, K. Oda, T. Hata, Sh. Mizuta, Y. Hirohata, R. Ishino, N. Urahama, R.G. Roeder, M. Ito
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121211-14
• [学会発表] Interaction of MED1 with VDR does not determine NKT cell population (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. Hirohata, K. Matsui, N. Kubota, Y. Morimoto, R. Ishino, R.G. Roeder, S. Asano, M. Ito
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121211-14
• [学会発表] CCAR1/CoCoA-mediated Mediator recruitment indicates novel pathway for GATA1 action in erythropoiesis (2012)
  • 著者名/発表者名: S. Mizuta, C. Kaminaga, H. Fujita, K. Matsui, R. Ishino, K. Oda, A. Fujita, N. Kubota, N. Urahama, M. Ito
  • 学会等名: 第74回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20121019-21
• [学会発表] Level of Granzyme B expression in leukocytes may predict GVL effect after allogeneic transplantation (2012)
  • 著者名/発表者名: O. Horie, K. Minami, K. Yonezawa, Y. Morimoto, Y. Ikeuchi, H. Gomyo, A. Maeda, I. Mizuno, T. Murayama, M. Ito
  • 学会等名: 第74回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20121019-21
• [学会発表] Significance of neutrophil myeloperoxidase index in ischemic heart diseases complicated by ASO (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Yonezawa, N. Morimoto, K. Matsui, T. Tenjin, M. Yoneda, T. Emoto, T. Sawada, T. Nomura, H. Okamoto, A. Takarada, H. Ikeda, M. Ito
  • 学会等名: 第74回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20121019-21
• [学会発表] 赤芽球分化を誘導するコアクチベーターCCAR1とCoCoAの造血組織における特異的発現 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤田陽加、水田駿平、神永千尋、織田華澄、松井啓治、森本由紀、畑ともみ、池端夕莉、浦浜憲永、伊藤光宏
  • 学会等名: 第74回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20121019-21
• [学会発表] Significance of the Neutrophil Myeloperoxidase Index in Patients with Ischemic Heart Diseases Complicated by Arteriosclerosis Obliterans (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Yonezawa, N. Morimoto, K. Matsui, T. Tenjin, M. Yoneda, T. Emoto, T. Sawada, T. Nomura, H. Okamoto, A. Takarada, H. Ikeda, M. Ito
  • 学会等名: 25th International Symposium on Technological Innovations in Laboratory Hematology
  • 発表場所: Nice, France
  • 年月日: 20120510-12
• [学会発表] Mediator subunits MED1 and MED24 cooperatively contribute to pubertal mammary gland development and growth of breast carcinoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: A. Fujita, S. Mizuta, K. Matsui, R. Ishino, T. Mukohara, S. Kamoshida, R.G. Roeder, M. Ito
  • 学会等名: Keystone Symposium on Nuclear Receptor Matrix : Reloaded
  • 発表場所: Whistler, British Columbia, Canada
  • 年月日: 20120415-20
• [学会発表] 血管免疫芽球性T細胞リンパ腫(AITL)が疑われた1例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 植木一仁、孝橋睦生、金田好弘、南建輔、日野拓耶、家城隆次、足立靖、伊藤光宏
  • 学会等名: 第198回日本内科学会近畿地方会例会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-09-08
• [学会発表] FGF7 promotes growth of bone marrow cells in hematopoietic niche (2011)
  • 著者名/発表者名: R. Ishino, A. Sumitomo, K. Minami, S. Yamagishi, K. Yonezawa, K. Matsui, S. Mizuta, O. Horie, M. Ito
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20111213-16
• [学会発表] CCAR1はPPARとその特異的転写共役因子MED1を架橋する (2011)
  • 著者名/発表者名: 松井啓治、森本由紀、池内友紀子、窪田奈々、水田駿平、藤田あずさ、石野瑠璃、Robert G. Roeder、伊藤光宏
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20111213-16
• [学会発表] GATA1特異的転写共役因子MED1を介する赤芽球分化における核内シグナル副経路の存在 (2011)
  • 著者名/発表者名: 水田駿平、南智也、神永千尋、織田華澄、藤田陽加、松井啓治、石野瑠璃、住友明子、浦浜憲永、伊藤光宏
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20111213-16
• [学会発表] 転写メディエーターサブユニットMED1はTSHプロモーターでリガンド依存性および非依存性のコアクチベーターとして機能する (2011)
  • 著者名/発表者名: 織田華澄、松井啓治、水田駿平、神永千尋、R.G. Roeder、伊藤光宏
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20111213-16
• [学会発表] 転写メディエーターサブユニットMED1とMED24の乳癌細胞増殖における役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤田あずさ、住友明子、有留奈見、水田駿平、石野瑠璃、松井啓治、向原徹、鴨志田伸吾、伊藤光宏
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20111213-16
• [学会発表] CoCoA/CCAR1 pair-mediated recruitment of Mediator complex indicates novel pathway for the function of GATA1 in erythroid differentiation (2011)
  • 著者名/発表者名: C. Kaminaga, S. Mizuta, T. Minami, K. Oda, H. Fujita, K. Matsui, R. Ishino, Sumitomo, N. Urahama, M. Ito
  • 学会等名: 53rd Annual Meeting of the American Society of Hematology
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 20111210-13
• [学会発表] The role of proteinase inhibitor 9 (PI-9) and granzyme B in peripheral leukocytes for GVL and GVHD after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: O. Horie, K. Minami, K. Yonezawa, H. Gomyo, A. Maeda, I. Mizuno, T. Murayama, M. Ito
  • 学会等名: 53rd Annual Meeting of the American Society of Hematology
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 20111210-13
• [学会発表] The role of MED1 in GATA1-mediated erythroid differentiation of K562 erythroleukemia cells (2011)
  • 著者名/発表者名: S. Mizuta, T. Minami, C. Kaminaga, K. Oda, H. Fujita, K. Matsui, Sumitomo, R. Ishino, M. Ito
  • 学会等名: 第73回日本血液学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111014-16
  • 招待講演
• [学会発表] FGF7 as growth-promoting niche factor for bone marrow cells (2011)
  • 著者名/発表者名: R. Ishino, A. Sumitomo, K. Minami, K. Yonezawa, K. Matsui, S. Mizuta, O. Horie, M. Ito
  • 学会等名: 第73回日本血液学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111014-16
• [学会発表] JAK2 V617F-dependent upregulation of PU.1 expression in the peripheral blood of myeloproliferative neoplasm patients (2011)
  • 著者名/発表者名: K. Kinoshita, T. Irino, M. Uemura, H. Yamane, S. Umemura, T. Utsumi, N. Kakazu, T. Shirakawa, M. Ito, T. Suzuki
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] VDR-mediated osteopontin transcription plays crucial role in hematopoietic niche in concert with FGF7 (2011)
  • 著者名/発表者名: R. Ishino, K. Matsui, A. Sumitomo, K. Inoue, K. Minami, S. Yamagishi, S. Mizuta, O. Horie, N. Urahama, M. Ito
  • 学会等名: EMBO Conference Nuclear Receptors
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 20110916-20
• [学会発表] Physical interaction between PPARγand MED1 is crucial for adipose tissue homeostasis and glucose metabolism (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Ito, K. Matsui, R. Ishino, S. Mizuta, Y. Morimoto, N. Hasegawa, R. G. Roeder
  • 学会等名: EMBO Conference, Nuclear Receptors
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 20110916-20
• [学会発表] CCAR1-mediated recruitment of Mediator complex in GATA1-induced transcriptional activation (2011)
  • 著者名/発表者名: S. Mizuta, T. Minami, C. Kaminaga, K. Oda, H. Fujita, K. Matsui, R. Ishino, A. Sumitomo, M. Ito
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory Meeting, Mechanism of Eukaryotic Transcription
  • 発表場所: Cold Spring Harbor, NY, USA
  • 年月日: 20110830-0903
• [備考]
  • URL: http://www2.kobe-u.ac.jp/~itomi/