ウイルスを起因とする造血器腫瘍の病態および腫瘍化機序の解明

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23591391
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 大畑 雅典 高知大学, 教育研究部医療学系, 教授 (50263976)
• キーワード: 造血器腫瘍 / ウイルス / 癌 / 感染症

研究概要

ウイルスは発癌に密接に関係する。新規腫瘍ウイルスの造血器腫瘍における感染実態をその腫瘍化機序の一端を明らかにする。
１）2008年にメルケル細胞癌（MCC）より、ヒトポリオーマウイルスとしては初の腫瘍ウイルスであるメルケル細胞ポリオーマウイルス（MCPyV）が報告された。欧米においてMCPyVと慢性リンパ性白血病（CLL）との病因的関与について報告がなされている。わが国でのMCPyVとCLLの関係については明らかにされていなかったが、本研究で、一部のCLLでMCPyVが検出されたが、その感染ウイルスは野生型であることを報告した。またMCPyVは単球に持続感染することが報告されている。この持続感染が細胞の腫瘍化へと発展させるのかどうかは不明である。そこで、単球性白血病におけるMCPyVの感染実態について解析した。急性骨髄単球性白血病、急性単球性白血病、慢性骨髄単球性白血病患者末梢血および骨髄より白血病細胞を分離し、DNAを抽出した。このDNAを鋳型とし、定量的リアルタイムPCRによりMCPyVゲノムの検出を試みた。
解析可能であった全ての単球性白血病ではMCPyVは検出されなかったが、この知見はわが国のみならず世界でのサーベイランスが必要であることを示すものとして評価され、国際医学誌に掲載された。
２）膿胸関連リンパ腫（PAL）の発症にはEpstein-Barrウイルス（EBV）が密接に関与しているが、その詳細な腫瘍化機序は明らかにされていない。本研究において、biclonal EBVゲノムを有する極めて稀なPAL細胞株の樹立に成功し、その成果は国際医学誌に掲載された。

研究成果

• [雑誌論文] Phylogenetic analysis of Merkel cell polyomavirus based on full-length LT and VP1 gene sequences derived from neoplastic tumors in Japanese patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yumiko Hashida, Masayuki Imajoh, Mikio Kamioka, Ayuko Taniguchi, Naoto Kuroda, Kazuhiko Hayashi, Hideki Nakajima, Shigetoshi Sano, Masanori Daibata.
  • 雑誌名: Journal of General Virology 巻: 95 ページ: 135-141
  • DOI: 10.1099/vir.0.058149-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Absence of Merkel cell polyomavirus in monocytic leukemias. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yumiko Hashida, Masayuki Imajoh, Ayuko Taniguchi, Mikio Kamioka, Masanori Daibata.
  • 雑誌名: Acta Haematologica 巻: 130 ページ: 135-137
  • DOI: 10.1159/000347174
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence and viral DNA loads of three novel human polyomaviruses in skin cancers from Japanese patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Imajoh, Yumiko Hashida, Hideki Nakajima, Shigetoshi Sano, Masanori Daibata.
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 40 ページ: 657-660
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12180
  • 査読あり
• [雑誌論文] Integrated and mutated forms of Merkel cell polyomavirus in non-small cell lung cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yumiko Hashida, Masayuki Imajoh, Masanori Daibata.
  • 雑誌名: British Journal of Cancer 巻: 108 ページ: 2624-2624
  • DOI: 10.1038/bjc.2013.196
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pyothorax-associated lymphoma (PAL) with biclonal Epstein–Barr virus infection: characterization of a novel PAL cell line with unique features. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ayuko Taniguchi, Yumiko Hashida, Yuiko Nemoto, Takahiro Taguchi, Yoshito Iwahara, Masanori Daibata.
  • 雑誌名: Leukemia Research 巻: 37 ページ: 1545-1550
  • DOI: 10.1016/j.leukres.2013.07.033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression analysis in Merkel cell polyomavirus-positive non-small cell lung cancer from Japanese patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yumiko Hashida, Masayuki Imajoh, Masanori Daibata.
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: 133 ページ: 3014-3015
  • DOI: 10.1002/ijc.28305
  • 査読あり
• [学会発表] Development of the BET bromodonain inhibitor OTX015. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kay Noel, Kazunori Iwata, Shinsuke Ooike, Kunio Sugahara, Masanori Daibata, Hideo Nakamura.
  • 学会等名: AACR-NCI-EORTC International Conference on Molecular Targets and Cancer Therapeutics
  • 発表場所: Hynes Convention Center, Boston, USA
  • 年月日: 20131019-20131023
• [学会発表] A case of Hodgkin lymphoma associated with chronic active Epstein-Barr virus infection.
  • 著者名/発表者名: 谷口亜裕子、池添隆之、砥谷和人、佐藤哲也、大畑雅典、横山彰仁
  • 学会等名: 第11回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター、東北大学百周年記念会館川内萩ホール（仙台市）
• [学会発表] 非小細胞肺がんにおけるメルケル細胞ポリーマウイルスの検出
  • 著者名/発表者名: 橋田裕美子、今城雅之、村上雅尚、根本由以子、上岡樹生、谷口亜裕子、田口尚弘、大畑雅典
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸市）
• [図書] 感染症と発癌：リンパ腫関連ウイルスとリンパ腫、臨床検査 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村上雅尚、大畑雅典
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 悪性リンパ腫（膿胸関連リンパ腫 pyothorax-associated lymphoma: PAL） (2013)
  • 著者名/発表者名: 大畑雅典
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 医学書院
• [備考] 高知大学医学部
  • URL: http://www.kochi-ms.ac.jp/