骨髄異形成症候群幹細胞の同定による新規分子標的の探索

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591392
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 竹中 克斗 九州大学, 大学病院, 講師 (30301295)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 骨髄異形成症候群 / がん幹細胞 / 免疫不全マウス / 異種移植アッセイ / SIRPA

研究概要

骨髄異形成症候群(MDS)は高齢者に多く、同種造血幹細胞移植の適応となる一部の若年者を除き、根治的治療法がないのが現状である。近年、がん幹細胞モデルが提唱され、がん幹細胞を標的とした治療法の研究開発が盛んであるが、MDSでは、腫瘍性幹細胞も未だ同定されていない。幹細胞アッセイに用いられる現存の異種移植モデルでは、MDS細胞の生着が非常に低く、MDS幹細胞研究の障壁となっている。本課題では、MDS幹細胞の分離・同定と、疾患モデルマウスを確立を行うための、Rag2欠損、IL2Rg欠損とヒトSIRPAノックインによる完全マクロファージ寛容の導入、ヒトIL-3導入次世代免疫不全マウスラインを樹立した。

研究成果

• [雑誌論文] The BALB/c-specific polymorphic SIRPA enhances its affinity for human CD47, inhibiting phagocytosis against human cells to promote xenogeneic engraftment (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto C, Takenaka K,以下14名
  • 雑誌名: Exp Hematol 巻: 42(3) ページ: 163-71
• [雑誌論文] Polymorphic Sirpa is the genetic determinant for NOD-based mouse lines to achieve efficient human cell engraftment (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi T, Takenaka ,以下12名
  • 雑誌名: Blood 巻: 121(8) ページ: 1316-25
• [雑誌論文] Contribution of bone marrow-derived hematopoietic stem/progenitor cells to the generation of donor-marker(+) cardiomyocytes in vivo (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukata M,以下14名
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(5) ページ: e62506
• [雑誌論文] Quantitation of hematogones at the time of engraftment is a useful prognostic indicator in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Shima T,以下16名
  • 雑誌名: Blood 巻: 121(5) ページ: 840-8
• [雑誌論文] Engulfment of hematopoietic stem cells caused by down-regulation of CD47 is critical in the pathogenesis of hemophagocytic lymphohistiocytosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuriyama T, Takenaka K,以下12名
  • 雑誌名: Blood 巻: 120(19) ページ: 4058-67
• [雑誌論文] Initial low-dose valganciclovir as a preemptive therapy is effective for cytomegalovirus infection in allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients (2012)
  • 著者名/発表者名: Takenaka K,以下13名
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 96(1) ページ: 94-100
• [雑誌論文] Self-renewing hematopoietic stem cell is the primary target in pathogenesis of human chronic lymphocytic leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Kikushige Y,以下13名
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: 20(2) ページ: 246-59
• [雑誌論文] Stem cell gene expression programs influence clinical outcome in human leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Eppert K, Takenaka K,以下17名
  • 雑誌名: Nat Med 巻: 17(9) ページ: 1086-93
• [学会発表] Cytomegalovirus reactivation after allogeneic stem cell transplantation is associated with a reduced risk of relapse in patients with acute myeloid leukemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Katsuto Takenaka
  • 学会等名: 第55回米国血液学会
  • 発表場所: ニューオリンズ、米国
  • 年月日: 2013-12-10
• [学会発表] BALB/c- specific L29V polymorphism in SIRPA determines the efficient engraftment of human hematopoiesis in xenogeneic model (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto C, Takenaka K, et al
  • 学会等名: 第55回米国血液学会
  • 発表場所: ニューオリンズ、米国
  • 年月日: 2013-12-09
• [学会発表] Fibrotic tissues in human primary myelofibrosis with JAK2 V617F are developed clonally from malignant hematopoietic stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: amauchi T, Shima T, Takenaka K, et al
  • 学会等名: 第55回米国血液学会
  • 発表場所: ニューオリンズ、米国
  • 年月日: 2013-12-08
• [学会発表] ヒト造血アッセイのための異種移植システムの進歩 (2012)
  • 著者名/発表者名: 竹中克斗
  • 学会等名: 第74回日本血液学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-20
  • 招待講演
• [学会発表] 急性骨髄性白血病幹細胞遺伝子発現プロファイルの臨床的意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 竹中克斗
  • 学会等名: 第22回日本サイトメトリー学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-06-30
  • 招待講演
• [学会発表] Hemophagocytic lymphohistiocytosis is caused by engulfment of hematopoietic stem cells by macrophages through stem cell-specific suppression of CD47 under influence of cytokine deregulation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuriyama T, Takenaka K, et al
  • 学会等名: 第53回米国血液学会
  • 発表場所: サンディエゴ、米国
  • 年月日: 2011-12-12
• [学会発表] The efficient engraftment of human hematopoiesis in the Balb/c strain is mounted by Balb/c-specific SIRPA polymorphism that enhances binding affinity to human CD47 (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto C, Takenaka K, et al
  • 学会等名: 第53回米国血液学会
  • 発表場所: サンディエゴ、米国
  • 年月日: 2011-12-12