低酸素応答遺伝子ＨＩＦ－αによるリンパ腫発生促進機構の解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591393
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 佐賀大学
• 研究代表者: 末岡 榮三朗 佐賀大学, 医学部, 教授 (00270603)
• 研究分担者: 荒金 尚子 佐賀大学, 医学部, 講師 (20321846)
• 連携研究者: 出 勝 佐賀大学, 医学部, 助教 (00398124)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 低酸素応答 / HIF-1 / リンパ腫 / 造血幹細胞 / がん幹細胞 / 薬剤耐性

研究概要

HIF-1αを恒常的に発現するトランスジェニックマウス（以下HIF-1 TG）を用いて以下の解析を行った。（１）HIF-1αの腫瘍原性、（２）HIF-1αの造血幹細胞に対する作用。（１）HIF-1 TGがリンパ系腫瘍を好発すること、リンパ球のアポトーシスが抑制されることを報告してきた（Sueoka et al, PLOS ONE 2013）。（２）高齢マウスにおいて、HIF-1 TGでは、造血幹細胞分画、コロニー形成能共に増加しており、HIF-1αの造血幹細胞の維持作用が示唆された。さらにBCR-ABLキメラ遺伝子をマウス造血幹細胞に導入することにより、白血病発症のモデル系を作成した。

研究成果

• [雑誌論文] Therapeutic management in cardiac lymphoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshihara M, Itamura H, Fukushima N, Itoh M, Furukawa K, Nagatomo D, Kamachi K, Kitamura H, Shindo T, Kubota Y, Sueoka E, Morita S, Ichinohe T, Kimura S
  • 雑誌名: Leuk Lymphoma 巻: 55 ページ: 1215-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] 電子カルテと輸血管理システムの連携による輸血後鉄過剰症モニタリングプログラムの運用とその課題 (2014)
  • 著者名/発表者名: 末岡榮三朗、山田尚友、山田麻里江、久保田寧、吉村麻里子、板村英和、出勝、横尾眞子、吉原麻里、蒲池和晴、北村浩晃、進藤岳郎、安藤寿彦、小島研介、東谷孝徳、木村晋也
  • 雑誌名: 日本輸血細胞治療学会誌 巻: 60 ページ: 12-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] 抗M(IgM+IgG)において抗体価測定時に反応増強剤無添加間接抗グロブリン試験で一部陰性を示した妊婦の1例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山田麻里江、山田尚友、久保田寧、木村晋也、東谷孝徳、末岡榮三朗
  • 雑誌名: 日本輸血細胞治療学会誌 巻: 60 ページ: 32-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct identification method for bacteria in positive blood culture bottles using MALDI biotyper (2013)
  • 著者名/発表者名: Uki N, Oho M, Nagasawa Z, Higashitani T, Ohta S, Sueoka E, Miyamoto H
  • 雑誌名: Rinsho Byori 巻: 61(3) ページ: 224-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor promoters : from chemicals to inflammatory proteins (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujiki H, Sueoka E, Suganuma M
  • 雑誌名: J Cancer Res Clin Oncol 巻: 139(10) ページ: 1603-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of lymphoproliferative diseases by hypoxia inducible factor-1alpha is associated with prolonged lymphocyte survival (2013)
  • 著者名/発表者名: Sueoka E , Sueoka-Aragane N, Sato A, Ide M, Nakamura H, Sotomaru Y, Taya C, Yonekawa H, Kitagawa T, Kubota Y, Kimura S, Nakachi K, Tanimoto K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(4) ページ: e57833
  • 査読あり
• [雑誌論文] 輸血後鉄過剰症の現状と問題点 (2013)
  • 著者名/発表者名: 末岡榮三朗、山田尚友、山田麻里江、久保田寧、浦田千紗子、吉村麻里子、板村英和、久富崇、福島伯泰、出勝、横尾眞子、吉原麻里、蒲池和晴、北村浩晃、進藤岳郎、一戸辰夫、東谷孝徳、木村晋也
  • 雑誌名: 日本輸血細胞治療学会誌 巻: 59 ページ: 73-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] Platelets with a W127X mutation in GPIX express sufficient residual amounts of GPIbαto support adhesion to von Willebrand factor and collagen (2012)
  • 著者名/発表者名: Takata Y, Kanaji T, Moroi M, Seki R, Sano M, Nakazato S, Sueoka E, Imamura Y, Okamura T
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 96 ページ: 733-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic index for acute- and lymphoma-type adult T-cell leukemia/lymphoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Katsuya H, Yamanaka T, Ishitsuka K, Utsunomiya A, Sasaki H, Hanada S, Eto T, Moriuchi Y, Saburi Y, Miyahara M, Sueoka E, Uike N, Yoshida S, Yamashita K, Tsukasaki K, Suzushima H, Ohno Y, Matsuoka H, Jo T, Suzumiya J, Tamura K
  • 雑誌名: J Clin Oncol 巻: 30 ページ: 1635-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful reduced-intensity umbilical cord blood transplant for fulminant hemophagocytic syndrome in an adult with pre-existing rheumatoid arthritis and autoimmune hemolytic anemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Itamura H, Fukushima N, Kondo S, Urata C, Tanaka-Yoshimura M, Yokoo M, Ide M, Hisatomi T, Kubota Y, Sueoka E, Ichinohe T, Kimura S
  • 雑誌名: Leuk Lymphoma 巻: 53 ページ: 2307-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Co-existence of positive MET FISH status with EGFR mutations signifies poor prognosis in lung adenocarcinoma patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka A, Sueoka-Aragane N, Nakamura T, Takeda Y, Mitsuoka M, Yamasaki F, Hayashi S, Sueoka E, Kimura S
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 75 ページ: 89-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase II study of SMILE chemotherapy for newly-diagnosed stage IV, relapsed or refractory extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type : the NK-cell Tumor Study Group (NKTSG) study (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi M, Kwong Y, Kim K, Maeda Y, Hashimoto C, Suh C, Izutsu K, Ishida F, Isobe Y, Sueoka E, Suzumiya J, Kodama T, Kimura H, Hyo R, Nakamura S, Oshimi K, Suzuki R
  • 雑誌名: J Clin Oncol 巻: 29 ページ: 4410-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influences of %T>MIC achievement probability due to the difference of the MIC measurement concentration range-analysis of meropenem for Pseudomonas aeruginosa (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagasawa Z, Nakashima Y, Fukutomi Y, Uki N, Kusaba K, Nagumo F, Ohta S, Sueoka E, Miyamoto H
  • 雑誌名: Rinsho Biseibutshu Jinsoku Shindan Kenkyukai Shi 巻: 22 ページ: 11-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical presentation and outcome in patients of over 75 years old with malignant lymphoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukushima N, Itamura H, Urata C, Tanaka M, Hisatomi T, Kunota Y, Sueoka E, Kimura S
  • 雑誌名: Int J Clin Med 巻: 2 ページ: 246-253
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lenalidomide in combination with dexamethasone induced rhabdomyolysis in a multiple myeloma patient treated with pravastatin (2011)
  • 著者名/発表者名: Urata C, Yoshimura M, Itamura H, Hisatomi T, Kubota Y, Fukushima N, Sueoka E, Kimura S
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 94 ページ: 216-7
• [雑誌論文] A non-invasive system for monitoring resistance to EGFR tyrosine kinase inhibitors with plasma DNA (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Sueoka-Aragane N, Iwanaga K, Sato A, Komiya K, Abe T, Ureshino U, Hayashi S, Hosomi, Hirai M, Sueoka E, Kimura S
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 6 ページ: 1639-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] A fully integrated, automated and rapid detection system for KRAS mutations (2011)
  • 著者名/発表者名: Ureshino N, Sueoka-Aragane N, Nakamura T, Sato A, Komiya K, Iwanaga K, Mitsuoka M, Takeda Y, Hayashi S, Sueoka E, Kimura S
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 26 ページ: 609-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] A fully integrated and automated detection system for single nucleotide polymorphisms of UGT1A1 and CYP2C19 (2011)
  • 著者名/発表者名: Ureshino N, Aragane N, Nakamura T, Ide M, Mochinaga S, Fukushima N, Hayashi S, Sueoka E, Kimura S
  • 雑誌名: Oncol Res 巻: 19 ページ: 111-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] NK314 potentiates anti-tumor activity with adult T-cell leukemia-lymphoma cells by inhibition of dual targets on topoisomerase IIa and DNA-dependent protein kinase (2011)
  • 著者名/発表者名: Hisatomi T, Sueoka-Aragane N, Sato A, Tomimasu R, Ide M, Kurimasa A, Okamoto K, Kimura S, Sueoka E
  • 雑誌名: Blood 巻: 117 ページ: 3575-84
  • 査読あり
• [学会発表] 低酸素応答遺伝子HIF-1αによる腫瘍原性と造血幹細胞への作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 末岡榮三朗、出勝、荒金尚子、佐藤明美、久保田寧、木村晋也、谷本圭司
  • 学会等名: がんとハイポキシア研究会
  • 年月日: 20131211-13
• [学会発表] HTLV-1ウイルス関連疾患診療ネットワーク構築のための佐賀県における総合的な取り組み (2013)
  • 著者名/発表者名: 末岡榮三朗、柘植薫、福島伯泰、久保田寧、吉原麻里、蒲池和晴、北村浩晃、板村英和、吉村麻里子、進藤岳郎、安藤寿彦、出勝、横尾眞子、一戸辰夫、木村晋也
  • 学会等名: 第75回日本血液学会総会
  • 年月日: 20130911-13
• [学会発表] Deferasirox in iron-overloaded patients with hematologic disease at Saga University Hospital (2013)
  • 著者名/発表者名: Abe O, Yoshihara M, Kubota Y, Sueoak E, Kamachi K, Kitamura H, Itamura H, Nishi M, Shindo T, Fukushima N, Hamasaki Y, Kimura S
  • 学会等名: 第75回日本血液学会総会
  • 年月日: 20130911-13
• [学会発表] 10 cases of Mogamulizumab treatment for Adult T cell Leukemia in Saga prefecture (2013)
  • 著者名/発表者名: Ureshino H, Miyahara M, Kamachi K, Yoshihara M, Kitamura H, Itamura H, Yoshimura M, Yokoo M, Ide M, Kubota Y, Shindo T, Fukushima N, Sueoka E, Kimura S
  • 学会等名: 第75回日本血液学会総会
  • 年月日: 20130911-13
• [学会発表] Quenching probe法を用いたBRAF遺伝子変異検出システムの確立と本邦悪性黒色腫におけるBRAF変異の臨床的特徴 (2013)
  • 著者名/発表者名: 出勝、荒金尚子、佐藤明美、木村晋也、末岡榮三朗
  • 学会等名: 第17回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 年月日: 20130612-14
• [学会発表] NOJ/SCIDマウスを用いたヒト肺がん転移モデルの確立 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤明美、荒金尚子、小林直美、出勝、横尾眞子、末岡榮三朗、岡田誠治、木村晋也
  • 学会等名: 第17回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 年月日: 20130612-14
• [学会発表] Establishment of automated monitoring program for transfusional iron overload using electronic medical recording system (2013)
  • 著者名/発表者名: Eisaburo, Sueoka.; Naotomo, Yamada.; Marie, Yamada.; Yasushi, Kubota.; Shinya, Kimura
  • 学会等名: EUROMEDLAB Milano 2013
  • 年月日: 20130519-22
• [学会発表] Establishment of a rapid and automated detection system for BRAF mutations in malignant melanoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Masaru Ide, Shinichi Koba, Yumi Nagano, Naoko Aragane-Sueoka, Akemi Sato, Takuya Inoue, Naomi Kobayashi, Noriyuki Misago, Yutaka Narisawa,Shinya Kimura, Eisaburo Sueoka
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2013
  • 年月日: 20130406-10
• [学会発表] Development of animal model mimicking metastasis of human lung cancers using NOJ/SCID mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Naoko Sueoka-Aragane, Akemi Sato, Naomi Kobayashi, Masaru Ide, Eisaburo Sueoka, Seiji Okada, Shinya Kimura
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2013
  • 年月日: 20130406-10
• [学会発表] 医療現場の隙間をうめる部門システムと電子カルテの連携‐佐賀大方式輸血後鉄過剰症モニタリングプログラムの開発‐ (2013)
  • 著者名/発表者名: 末岡榮三朗、山田尚友、山田麻里江、東谷孝則、木村晋也
  • 学会等名: 平成24年度大学病院情報マネージメント部門連絡会議
  • 年月日: 20130207-08
• [学会発表] 迅速診断法によるメラノーマにおけるBRAF変異の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 出勝、古場慎一、長野由美、荒金尚子、佐藤明美、三砂範幸、成澤寛、木村晋也、末岡榮三朗
  • 学会等名: 第44回日本臨床検査自動化学会
  • 年月日: 20121012-13
• [学会発表] レクチンアレイを用いたATL細胞に発現するグリカンのプロファイリング (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊波英克、池辺詠美、手塚健太、藤澤順一、田中勇悦、末岡榮三朗、森下和弘、堀光雄
  • 学会等名: 第71回日本癌学会総会
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] 耐性原因マーカーのモニタリングによるテーラーメイド治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 荒金尚子、中村朝美、岩永健太郎、小宮一利、末岡榮三朗、木村晋也
  • 学会等名: 日本分子標的治療学会
  • 年月日: 2012-06-27
• [学会発表] 血漿DNAを用いた非侵襲的EGFR遺伝子変異モニタリングシステムの確立 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村朝美、荒金尚子、岩永健太郎、末岡榮三朗、木村晋也
  • 学会等名: 日本分子標的治療学会
  • 年月日: 2012-06-27
• [学会発表] Overexpression of hnRNP B1 inhibits DNA repair by interaction with DNA-dependent protein kinase complex in adult T-cell leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Sueoka E, Hisatomi T, Sueoka-Aragane N, Sato A, Tomimasu R, Ide M, Kimura S
  • 学会等名: 25th International Symposium of the International Association for Comparative Research on Leukemia and Related Diseases
  • 年月日: 20110915-17
• [学会発表] DNA-dependent protein kinase as a promising molecular target for the treatment of adult T-cell leukemia-lymphoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Hisatomi T, Sueoka-Aragane N, Sato A, Tomimasu R, Ide M, Kunimasa A, Okamoto K, Kimura S, Sueoka E
  • 学会等名: The 16th European Hematology Association Congress
  • 年月日: 20110609-12
• [学会発表] Development of New Methods for Detecting Circular Nucleic Acids as Cancer Biomarkers in Lung Cancer Patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Sueoka E, Sueoka-Aragane N, Sato A, Nakamura T, Iwanaga K and Kimura S
  • 学会等名: IIFCC WorrlldLab EurroMedLab Berrlliin 2011
  • 年月日: 20110516-19
• [学会発表] Gene regulation induced by constitutive expression of HIF-1αin transgenic mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Ide M, Sueoka-Aragane N, Sato A, Nakamura T, Yokoo M, Kimura S, Tanimoto K, Sueoka E
  • 学会等名: AACR 102nd Annual Meeting
  • 年月日: 20110402-06
• [学会発表] A non-invasive system for monitoring resistance to EGFR tyrosine kinase inhibitors with plasma DNA in lung cancer patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Sueoka-Aragane N, Nakamura T, Iwanaga K, Sato A, Komiya K, Abe T, Ureshino N, Hayashi S, Hosomi T, Hirai M, Sueoka E, Kimura S
  • 学会等名: AACR 102nd Annual Meeting
  • 年月日: 20110402-06
• [備考]
  • URL: http://www.intmed.med.saga-u.ac.jp/kenkyuugroup/group/blood-hp/index.html