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2013 年度 研究成果報告書

成人急性リンパ性白血病の遺伝子異常による予後予測

研究課題

  • PDF
研究課題/領域番号 23591396
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関埼玉医科大学 (2013)
熊本大学 (2011-2012)

研究代表者

麻生 範雄  埼玉医科大学, 医学部, 教授 (50175171)

研究期間 (年度) 2011 – 2013
キーワード急性リンパ性白血病 / IKZF1遺伝子 / エピゲノム / EED遺伝子 / CREBBP遺伝子 / TP53遺伝子 / フィラデルフィア染色体 / 予後予測
研究概要

本研究の目的は成人急性リンパ性白血病における遺伝子異常に基づく予後予測システムの構築である。小児例で最近同定されたIKZF1遺伝子異常は成人例では53%と高頻度に同定された。ヒストンDNAのエピゲノム修飾因子、UTX、SUZ12、RPD3、EZH2には異常を認めなかったが、EEDとCREBBPの変異を認めた。フィラデルフィア染色体陰性例において、IKZF1、EED、CREBBPおよびTP53遺伝子異常のうち、全く認めない例、ひとつの異常例、ふたつ以上の異常例の5年無再発生存率はそれぞれ47%、22%および0%であり、これらの遺伝子異常の数が多いほど予後不良であることが示唆された。

  • 研究成果

    (30件)

すべて 2014 2013 2012 2011

すべて 雑誌論文 (14件) (うち査読あり 13件) 学会発表 (16件)

  • [雑誌論文] IDH1 and IDH2 mutations confer an adverse effect in patients with acute myeloid leukemia lacking the NPM1 mutation2014

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi S, Iwanaga E, Tokunaga K, Nanri T, Shimomura T, Suzushima H, Mitsuya H, Asou N
    • 雑誌名

      Eur J Haematol

      巻: 92(6) ページ: 471-477

    • DOI

      10.1111/ejh.12271

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Normal karyotype acute myeloid leukemia with the CD7+ CD15+ CD34+ HLA-DR + immunophenotype is a clinically distinct entity with a favorable outcome2014

    • 著者名/発表者名
      Iriyama N, Asou N, Miyazaki Y, Yamaguchi S, Sato S, Sakura T, Maeda T, Handa H, Takahashi M, Ohtake S, Hatta Y, Sakamaki H, Honda S, Taki T, Taniwaki M, Miyawaki S, Ohnishi K, Kobayashi Y, Naoe T
    • 雑誌名

      Ann Hematol

      巻: 93(6) ページ: 957-963

    • DOI

      10.1007/s00277-014-2013-4

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Japan Adult Leukemia Study Group. Expression of CD56 is an unfavorable prognostic factor for acute promyelocytic leukemia with higher initial white blood cell counts2014

    • 著者名/発表者名
      Ono T, Takeshita A, Kishimoto Y, Kiyoi H, Okada M, Yamauchi T, Emi N, Horikawa K, Matsuda M, Shinagawa K, Monma F, Ohtake S, Nakaseko C, Takahashi M, Kimura Y, Iwanaga M, Asou N, Naoe T
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 105(1) ページ: 97-104

    • DOI

      10.1111/cas.12319

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Akt-Induced Phosphorylation of N-CoR at Serine 1450 Contributes to Its Misfolded Conformational Dependent Loss (MCDL) in Acute Myeloid Leukemia of the M5 Subtype2013

    • 著者名/発表者名
      Nin DS, Ali AB, Okumura K, Asou N, Chen CS, Chng WJ, Khan M
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 8(8) ページ: e70891

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0070891

    • 査読あり
  • [雑誌論文] the Japan Adult Leukemia Study Group. Role of hematopoietic stem cell transplantation for relapsed acute promyelocytic leukemia : A retrospective analysis of JALSG-APL972013

    • 著者名/発表者名
      Fujita H, Asou N, Iwanaga M, Hyo R, Nomura S, Kiyoi H, Okada M, Inaguma Y, Matsuda M, Yamauchi T, Ohtake S, Izumi T, Nakaseko C, Ishigatsubo Y, Shinagawa K, Takeshita A, Miyazaki Y, Ohnishi K, Miyawaki S, Naoe T
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 104(10) ページ: 1339-1345

    • DOI

      10.1111/cas.12230

    • 査読あり
  • [雑誌論文] High frequency of IKZF1 genetic alterations in adult patients with B-cell acute lymphoblastic leukemia2013

    • 著者名/発表者名
      Tokunaga K, Yamaguchi S, Iwanaga E, Nanri T, Shimomura T, Suzushima H, Mitsuya H, Asou N
    • 雑誌名

      Eur J Haematol

      巻: 91(3) ページ: 201-208

    • DOI

      10.1111/ejh.12155

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The demarcation between younger and older acute myeloid leukemia patients2013

    • 著者名/発表者名
      Yanada M, Ohtake S, Miyawaki S, Sakamaki H, Sakura T, Maeda T, Miyamura K, Asou N, Oh I, Miyatake J, Kanbayashi H, Takeuchi J, Takahashi M, Dobashi N, Kiyoi H, Miyazaki Y, Emi N, Kobayashi Y, Ohno R, Naoe T
    • 雑誌名

      Cancer

      巻: 119(18) ページ: 3326-3333

    • DOI

      10.1002/cncr.28212

    • 査読あり
  • [雑誌論文] AMLの分子病態と診断2012

    • 著者名/発表者名
      麻生範雄
    • 雑誌名

      臨床血液

      巻: 53, (PMID : 23037727) ページ: 1549-1559

  • [雑誌論文] the Japan Adult Leukemia Study Group. Long-term outcome and prognostic factors of elderly patients with acute promyelocytic leukemia2012

    • 著者名/発表者名
      Ono T, Takeshita A, Kishimoto Y, Kiyoi H, Okada M, Yamauchi T, Tsuzuki M, Horikawa K, Matsuda M, Shinagawa K, Monma F, Ohtake S, Nakaseko C, Takahashi M, Kimura Y, Iwanaga M, Asou N, Naoe T
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 103(11) ページ: 1974-1978

    • DOI

      10.1111/j.1349-7006.2012.02390.x

    • 査読あり
  • [雑誌論文] El/miR-125b transgenic mice develop lethal B-cell malignancies2011

    • 著者名/発表者名
      Enomoto Y, Kitaura J, Hatakeyama K, Watanuki J, Akasaka T, Kato N, Shimanuki M, Nishimura K, Takahashi M, Taniwaki M, Haferlach C, Siebert R, Dyer MJS, Asou N, Aburatani H, Nakakuma H, Kitamura T, and Sonoki T
    • 雑誌名

      Leukemia

      巻: 25 ページ: 1849-56

    • DOI

      10.1038/leu.2011.166

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A randomized comparison of four courses of standard-dose multiagent chemotherapy versus three courses of high-dose cytarabine alone in post-remission therapy for acute myeloid leukemia in adults : the JALSG AML201 study2011

    • 著者名/発表者名
      Miyawaki S, Ohtake S, Fujisawa S, Kiyoi H, Shinagawa K, Usui N, Sakura T, Miyamura K, Nakaseko C, Miyazaki Y, Fujieda A, Nagai T, Yamane T, Taniwaki M, Takahashi M, Yagasaki F, Kimura Y, Asou N, Sakamaki H, Handa H, Honda S, Ohnishi K, Naoe T, Ohno R
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 117 ページ: 2366-2372

    • DOI

      10.1182/blood-2010-07-295279

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Randomized study of induction therapy comparing standard-dose idarubicin with high-dose daunorubicin in adult patients with previously untreated acute myeloid leukemia : JALSG AML201 Study2011

    • 著者名/発表者名
      Ohtake S, Miyawaki S, Fujita H, Kiyoi H, Shinagawa K, Usui N, Okumura H, Miyamura K, Nakaseko C, Miyazaki Y, Fujieda A, Nagai T, Yamane T, Taniwaki M, Takahashi M, Yagasaki F, Kimura Y, Asou N, Sakamaki H, Handa H, Honda S, Ohnishi K, Naoe T, Ohno R
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 117 ページ: 2358-2365

    • DOI

      10.1182/blood-2010-03-273243

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mutation in the RNA binding protein TIS11D/ZFP36L2 is associated with the pathogenesis of acute leukemia2011

    • 著者名/発表者名
      Iwanaga E, Nanri T, Mitsuya H, Asou N
    • 雑誌名

      Int J Oncol

      巻: 38, (PMID : 21109922) ページ: 25-31

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of additional chromosomal abnormalities in patients with acute promyelocytic leukemia - 10 years'results of the Japan Adult Leukaemia Study Group APL97 study2011

    • 著者名/発表者名
      Ono T, Takeshita A, Iwanaga M, Asou N, Naoe T, Ohno R
    • 雑誌名

      Haematologica

      巻: 96 ページ: 174-176

    • DOI

      10.3324/haematol.2010.030205

    • 査読あり
  • [学会発表] Normal Karyotype-Acute Myeloid Leukemia With The CD4- CD7+ CD15+ CD34+ Immunophenotype Is a Clinically Distinct Entity With a Favorable Outcome2013

    • 著者名/発表者名
      Iriyama N, Asou N, Sakura T, Maeda T, Handa H, Takahashi M, Ohtake S, Hatta Y, Sakamaki H, Honda S, Miyazaki Y, Miyawaki S, Taniwaki M, Taki T, Yamaguchi S, Satou S and Naoe T
    • 学会等名
      55^<th> ASH Annual Meeting and Exposition
    • 発表場所
      New Orleans, U.S.A
    • 年月日
      2013-12-08
  • [学会発表] Accumulation Of Gene Alterations Of TP53, Crebbp and IKZF1 Is a Prognostic Factor In Adult Acute Lymphoblastic Leukemia2013

    • 著者名/発表者名
      Tokunaga K, Yamaguchi S, Shimomura T, Suzushima H, Okuno Y, Mitsuya H, and Asou N
    • 学会等名
      55^<th> ASH Annual Meeting and Exposition
    • 発表場所
      New Orleans, U.S.A
    • 年月日
      2013-12-07
  • [学会発表] Mutations of the modifiers of H3K27 (CREBBP and EED) in adult acute lymphoblastic leukemia2013

    • 著者名/発表者名
      Tokunaga K, Yamaguchi S, Shimomura T, Suzushima H, Mitsuya H, Asou N
    • 学会等名
      第75回日本血液学会学術総会
    • 発表場所
      ロイトン札幌、さっぽろ芸文館、札幌市教育文化会館、札幌
    • 年月日
      2013-10-11
  • [学会発表] Lineage switch with t(6;11)(q27;q23) from T-cell lymphoblastic lymphoma to AMoL at relapse2013

    • 著者名/発表者名
      Higuchi Y, Watanabe Y, Tokunaga K, Nosaka K, Mitsuya H, Asou N
    • 学会等名
      第75回日本血液学会学術総会
    • 発表場所
      ロイトン札幌、さっぽろ芸文館、札幌市教育文化会館、札幌
    • 年月日
      2013-10-11
  • [学会発表] IDH1 and IDH2 mutations confer adverse prognosis in acute myeloid leukemia with wild-type NPM12013

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi, S, Iwanaga E, Tokunaga K, Nanri T, Shmomura T, Suzushima H, Nitsuya H, Asou N
    • 学会等名
      第75回日本血液学会学術総会
    • 発表場所
      ロイトン札幌、さっぽろ芸文館、札幌市教育文化会館、札幌
    • 年月日
      2013-10-11
  • [学会発表] Clonal heterogeneity and evolution of acute myeloid leukemia during disease progression2013

    • 著者名/発表者名
      Kihara R, Hoshino H, Suzuki K, Chen F, Kato T, Miyawaki S, Asou N, Taki T, Taniwaki M, Naoe T, Kiyoi H
    • 学会等名
      第75回日本血液学会学術総会
    • 発表場所
      ロイトン札幌、さっぽろ芸文館、札幌市教育文化会館、札幌
    • 年月日
      2013-10-11
  • [学会発表] Crebbp HAT domain mutations are frequently detected in adult acute lymphoblastic leukemia2012

    • 著者名/発表者名
      Tokunaga K, Yamaguchi S, Iwanaga E, Nanri T, Shimomura T, Suzushima H, Mitsuya H, and Asou N
    • 学会等名
      54^<th> ASH Annual Meeting
    • 発表場所
      Atlanta
    • 年月日
      20121208-11
  • [学会発表] Prognostic impact and concurrent genetic alterations of CEBPA double mutations in adults with cytogenetically intermediate-risk acute myeloid leukemia2012

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi S, Tokunaga K, Iwanaga E, Nanri T, Shimomura T, Suzushima H, Mitsuya H, and Asou N
    • 学会等名
      54^<th> ASH Annual Meeting
    • 発表場所
      Atlanta
    • 年月日
      20121208-11
  • [学会発表] AMLの分子病態と診断2012

    • 著者名/発表者名
      麻生範雄
    • 学会等名
      第74回日本血液学会学術総会
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      20121019-21
  • [学会発表] IKZF1 alterations in adults with B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL)2012

    • 著者名/発表者名
      Tokunaga K, Yamaguchi S, Iwanaga E, Nanri T, Shimomura T, Suzushima H, Mitsuya H, and Asou N
    • 学会等名
      第74回日本血液学会学術総会
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      20121019-21
  • [学会発表] Prognostic impact of FLT3, CEBPA, NPM1, IDH1 and IDH2 gene mutations in patients with AML2012

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi S, Iwanaga E, Tokunaga K, Nanri T, Shimomura T, Suzushima H, Mitsuya H, Asou N
    • 学会等名
      第74回日本血液学会学術総会
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      20121019-21
  • [学会発表] Role of Hematopoietic Stem Cell Transplantation As Salvage Treatment of Acute Promyelocytic Leukemia Initially Treated with All-Trans-Retinoic Acid : A Retrospective Analysis of the Japan Adult Leukemia Study Group (JALSG) APL97 Study2011

    • 著者名/発表者名
      Fujita H, Asou N, Iwanaga M, Hyo R, Nomura S, Kiyoi H, Okada M, Tsuzuki M, Matsuda M, Yamauchi T, Ohtake S, Izumi T, Nakaseko C, Mitani K, Shinagawa K, Takeshita A, Miyazaki Y, Ohnishi K, Miyawaki S, and Naoe T
    • 学会等名
      53^<rd> ASH Annual Meeting
    • 発表場所
      San Diego Convention Center, San Diego, CA, U.S.A
    • 年月日
      20111210-13
  • [学会発表] Clinical Features and Prognostic Impact of CD56 Expression in Acute Promyelocytic Leukemia : Long Term Follow up Data From the Japan Adult Leukemia Study Group (JALSG) APL972011

    • 著者名/発表者名
      Ono T, Takeshita A, Kishimoto Y, Kiyoi H, Okada M, Yamauchi T, Tsuzuki M, Horikawa K, Matsuda M, Shinagawa K, Monma F, Ohtake S, Nakaseko C, Takahashi M, Yagasaki F, Kimura Y, Fujita H, Iwanaga M, Asou N, Ohnishi K, and Naoe T
    • 学会等名
      53^<rd> ASH Annual Meeting
    • 発表場所
      San Diego Convention Center, San Diego, CA, U.S.A
    • 年月日
      20111210-13
  • [学会発表] IDH2 mutations have an unfavorable impact in elderly patients with acute myeloid leukemia2011

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi S, Iwanaga E, Tokunaga K, Nanri T, Suzushima H, Shimomura T, Mitsuya H, and Asou N
    • 学会等名
      53^<rd> ASH Annual Meeting
    • 発表場所
      San Diego Convention Center, San Diego, CA, U.S.A
    • 年月日
      20111210-13
  • [学会発表] IDH1 and IDH2 mutations in Japanese patients with acute myeloid leukemia2011

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi S, Iwanaga E, Tokunaga K, Nanri T, Shimomura T, Suzushima H, Mitsuya H, Asou N
    • 学会等名
      第73回日本血液学会総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場、名古屋
    • 年月日
      20111014-16
  • [学会発表] IKZF1 deletions in adult B-cell acute lymphoblastic leukemia2011

    • 著者名/発表者名
      Tokunaga K
    • 学会等名
      第73回日本血液学会総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場、名古屋
    • 年月日
      20111014-16

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公開日: 2015-07-16  

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