| 研究実績の概要 |
癌特異的増殖型アデノウイルス(conditionally replicating adenovirus:CRA)による成人T細胞白血病(adult T-cell leukemia:ATL)治療の基礎的確立を目的とした。 前年度までに非増殖型アデノウイルスベクターを用いてヒトT細胞白血病ウイルスI型(HTLV-1)感染T細胞株への導入・発現条件を明らかにし、サービビンプロモーター依存性CRA(Surv.CRA)の殺細胞効果を明らかにしてきた。
これまでに確認されていた、2種類のATL細胞株(S1T,Su9T01)、3種類のHTLV-1感染T細胞株(Oh13T,K3T,F6T)とMT-2 6種類の 細胞株に加えて、Hut102、MT-1、KUT-1、KUT-2でも殺細胞効果を確認した。細胞株だけではなく、くすぶり型、慢性型ATL患者由来の新鮮な細胞を用いて、Surv.CRAの殺細胞効果を確認した。
我々の研究室では、すでに免疫不全マウスであるNOD/Scid/Jak3欠損マウス (NOJマウス) を利用したATLモデルマウスの作成に成功しているが、in vivo での Surv.CRAの効果を検討するための、実験条件を模索している段階である。
Surv.CRAのATL治療の可能性を示す重要な結果であり、現在論文投稿準備中である。
また、新しいCRAの開発を目的とした研究も進めた。HTLV-1由来の遺伝子を標的にしたHBZ.CRAとtax.CRAの開発に着手した。HBZプロモーターの300塩基配列とtax プロモーターの754塩基配列はすでに同定されており、塩基配列情報から、遺伝子工学的手法により人工的にDNA合成をした。コントロールとしてプロモーター活性を減弱させた変異体クローンも作成した。
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