造血器疾患関連抗原特異的Ｔ細胞に由来するｉＰＳ細胞を用いた免疫再生治療の開発

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23591413
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 金子 新 京都大学, iPS細胞研究所, 准教授 (40361331)
• キーワード: iPS細胞 / 抗原特異的T細胞 / T細胞分化 / T細胞治療 / 免疫再生 / リプログラミング

研究概要

項目①　抗原特異的なCD4及びCD8T細胞からT-IPS細胞を誘導することができるのか：
今年度も引き続きいくつかの腫瘍抗原、ウイルス抗原、自己抗原等を用いて、抗原特異的T細胞クローンの樹立とT-IPS細胞へのリプログラミングを試みた。CD4陽性T細胞のクローン化とT-IPS細胞誘導にも成功し、同技術が安定していることが示された。
項目②　リアレンジ済みのTCR遺伝子はIPSCからのT細胞分化にどのような影響を与えるのか：
今年度はTCR遺伝子リアレンジのあるIPS細胞とリアレンジのないIPS細胞を用いて分化誘導を行い、リアレンジの有無によりその後の細胞系譜への分化指向性が異なることを見出した。また、ダブルポジティブT細胞までの分化を促進する培地添加物を見出し、安定した培養が可能になった。
項目③　抗原特異的T-IPSCは機能的T細胞へと終末分化することができるのか：
抗原特異性を保たれた再分化CD8T細胞に関して、さらなる解析を進めたところ、細胞障害に関して新たなメカニズムを持つことが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Rise of iPSCs as a cell source for adoptive immunotherapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Minagawa A, Kaneko S.
  • 雑誌名: Hum Cell. 巻: 27 ページ: 47-50
  • DOI: 10.1007/s13577-014-0089-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Congenital amegakaryocytic thrombocytopenia iPS cells exhibit defective MPL-mediated signaling. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirata S, Takayama N, Jono-Ohnishi R, Endo H, Nakamura S, Dohda T, Nishi M, Hamazaki Y, Ishii E, Kaneko S, Otsu M, Nakauchi H, Kunishima S, Eto K.
  • 雑誌名: J Clin Invest. 巻: 123 ページ: 3802-14
  • DOI: 10.1172/JCI64721.
  • 査読あり
• [雑誌論文] To be immunogenic, or not to be: that's the iPSC question. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaneko S, Yamanaka S.
  • 雑誌名: Cell Stem Cell. 巻: 12 ページ: 385-386
  • DOI: 10.1016/j.stem.2013.03.008.
• [学会発表] iPS細胞技術が拓く新しい医療
  • 著者名/発表者名: 金子新
  • 学会等名: 愛媛県臨床検査技師会
  • 発表場所: 松山
  • 招待講演
• [学会発表] Generation of rejuvenated antigen-specific T cells by pluripotency reprogramming and redifferentiation
  • 著者名/発表者名: Shin Kaneko
  • 学会等名: 日本血液学会国際シンポジウム
  • 発表場所: 松山
  • 招待講演
• [学会発表] iPS細胞を用いた疾患抗原特異的T細胞の再生
  • 著者名/発表者名: 金子新
  • 学会等名: 北海道癌免疫制御研究会
  • 発表場所: 札幌
  • 招待講演
• [学会発表] iPS細胞を用いた疾患抗原特異的T細胞の再生
  • 著者名/発表者名: 金子新
  • 学会等名: 日本ヒト細胞学会
  • 発表場所: 所沢
  • 招待講演
• [備考] 京都大学iPS細胞研究所 研究概要：金子新
  • URL: http://www.cira.kyoto-u.ac.jp/j/research/kaneko_summary.html