研究課題
成人T細胞白血病(adult T cell leukemia; ATL)は一部のヒトT細胞白血病ウイルス1型(Human T cell leukemia virus type 1; HTLV-1)感染者に発症する極めて予後不良の悪性腫瘍である。HTLV-1特異的T細胞性免疫は感染細胞の増殖制御に重要であるが、ATL患者ではそれが極めて低いことから、このT細胞性免疫の低下がATL発症に大きく関与していると考えられている。従って、未だ明らかになっていないHTLV-1特異的T細胞性免疫の低下を来す機序の全容解明は、新規ATL発症予防および治療法の開発に重要な情報を提供できると考えられる。 本研究では、ATL患者や無症候性キャリア(AC)を含む感染者のHTLV-1特異的T細胞応答や単球の機能解析を行い、平成24年度までの研究からHTLV-1特異的CD8+T細胞応答の低い感染者がACやATL発症初期段階と考えられているくすぶり型ATL患者の中にも存在し、その機能低下はHTLV-1を認識するCD8+T細胞のみに起こっていること、またそれは単球や樹状細胞(DC)などの抗原提示細胞の機能低下が主原因である可能性は低いことがわかった。最終年度では、HTLV-1特異的T細胞応答の低いATL患者の単球からDCを誘導し、抗原提示に必要な細胞表面分子の発現状況、アロT細胞刺激能、IL-12産生能および抗原特異的T細胞刺激能を指標に解析を行い、試験した大部分のATL患者の単球から機能的なDCを誘導可能であることがわかった(論文執筆中)。この結果は、ATL患者のようにHTLV-1特異的T細胞応答が抑制されているような生体内環境でも単球が機能的なDCへ分化する能力を保持していることを示している。本研究で得られた知見はHTLV-1感染における免疫抑制機序の解明に大いに貢献できると考えられる。
すべて 2013
すべて 学会発表 (6件)